Utvärdering av tillsats av lidokain till dexametason vid intratympanisk injektion för hantering av tinnitus (tinnitus)

Inledning Tinnitus är en heterogen diagnos som kan uppstå ensam, i närvaro av hörselnedsättning eller som en del av andra störningar och kan vara ganska invalidiserande. Tinnitus har uppskattats påverka över 10 % av befolkningen.1 Försök att behandla och klassificera tinnitus går tillbaka till det gamla Egypten. Ebers Papyrus innehåller mycket detaljer om "behandling för ett förhäxat öra" Infusion av medicin i örat var vanliga vid denna tid. (2500 f.Kr.).2 Det är vanligare hos patienter mellan 50 och 70 år, med män över 65 år som drabbas oftare än kvinnor i liknande ålder. 3-4 Tinnitus har en komplex patofysiologi som är svår att förstå och utreda. Många studier har visat att det vanligtvis uppstår på grund av omdirigering av information och de icke-klassiska hörselvägarnas roll, förändringar i synaptisk effekt kan öppna anslutningar i CNS som normalt inte leder och som kan omdirigera information i CNS. 5 Subjektiv tinnitus är en medveten uppfattning av fantomljud, som endast hörs av patienterna och påverkar deras rutinmässiga liv. Många terapier och läkemedel har använts vid behandling av tinnitus, såsom kostmodifiering, tinnitus-omskolningsterapi, antidepressiva medel, ångestdämpande medel och växtbaserade läkemedel. Men ingen signifikant förbättring har hittats hos majoriteten av patienterna som behandlats med dessa terapier eller läkemedel. Olika försök har gjorts för att behandla perifer tinnitus sedan 1940-talet, genom intratympanisk injektion. Denna administreringsprocedur kräver endast låga koncentrationer av medicin och kommer med minimal systemisk exponering och undviker därmed allvarliga systemiska biverkningar. 6 Intratympanisk behandling av tinnitus med lidokain, kortikosteroider och/eller aminoglykosider har använts för att behandla invalidiserande symtom på tinnitus med olika resultat. 7 Intratympanisk läkemedelsperfusion, har successivt använts för att behandla tinnitus sedan 1990-talet.4 Lidokain (Xylocaine), även kallat lignokain, är ett kraftfullt lokalbedövningsmedel som används i stor utsträckning både för lokalbedövning och injektionsanestesi. Verkningsmekanismen för lidokain på hörselsystemet vid subjektiv tinnitus är kontroversiell eftersom den har central och perifer verkan. 7 Därför utformades denna studie på ett prospektivt randomiserat kontrollerat sätt för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av att lägga till lidokain till dexametason vid behandling av idiopatisk subjektiv tinnitus.

Metoder:

Försöksdesign Två identiska, prospektiva, dubbelblinda kontrollerade randomiserade kliniska prövningar med ett enda center utvärderade effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att lägga till Lidokain till dexametason vid intratympanisk injektion hos patienter med idiopatisk subjektiv tinnitus (åldersintervall 30 till 63 år). Studiedesignen och samtyckesformulären godkändes av den forskningsetiska kommittén vid Tanta universitetssjukhus. Studien genomfördes enligt Helsingforsdeklarationen och ett skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient som samtyckte till att delta i studien.

Studien genomfördes på 44 patienter som lider av framträdande unilateral idiopatisk subjektiv icke-pulserande tinnitus (IST) som besökte polikliniken vid otorinolaryngologiska avdelningen vid Tanta universitetssjukhus, från mars 2015 till oktober 2015. De var 18 män och 26 kvinnor, med åldern varierade från 30 till 63 år (medelvärde 48,909±7,758). Patienterna delades lika upp i två grupper (A och B). Grupp A injicerades med kombinerat lidokain 2 % och dexametason 8 mg/2 ml. Grupp B injicerades endast med dexametason 8 mg/2 ml. Exklusionskriterier inkluderade extrem ålder, pulserande tinnitus, objektiv tinnitus och öroninflammation.

Randomisering och försöksintervention Varje patient fick ett kodnummer i studien för att hålla hans personliga information konfidentiell. Lämpliga bestämmelser för att upprätthålla deltagarnas integritet och konfidentialitet för data togs i beaktande. För att undvika urvalsbias fick varje kandidat, som undertecknade ett informerat samtycke för deltagande i studien, ett nummer från ett till fyrtiofyra. För varannan patient i följd; den första var inskriven i grupp A och den andra var inskriven i grupp B till slutet av de 44 patienterna.

Operationsteknik Trumman sövdes lokalt med bomull indränkt med Xylocaine 10 %. Patienten hölls i ryggläge och hans huvud vändes cirka 45° bort från kirurgen. Alla patienter injicerades av en enda kirurg (dr saad elzayat, MD, konsult vid ORL). Den tilldelade lösningen injicerades under direkt syn genom ett operationsmikroskop vid den anterosuperior kvadranten av trumhinnan med användning av en 27-gauge nål. Ungefär en ml av läkemedlet injicerades i det sjuka örat. I grupp A använde utredarna kombinerat lidokain 2 % och dexametason (8 mg/2 ml) med förhållandet (1:1). I grupp B använde utredarna dexametason endast för injektion 8 mg/2 ml. Patienterna skulle förbli i ryggläge i cirka 30 minuter och undvika att svälja efter injektionen för att hålla Eustachian-röret stängt och ge läkemedlet maximal tid för kontakt med det runda fönstret. Patienterna hölls på vår avdelning i sex timmar för observation av eventuella komplikationer. Denna procedur upprepades tre gånger med veckointervall.

Uppföljningsbesök planerades en månad, 3 månader och sex månader från den första injektionen. Före och efter injektionen ombads varje patient att fylla i Tinnitus Handicap Inventory (THI) och Tinnitus Functional Index (TFI) frågeformulär. Fullständig otologisk, audiologisk undersökning och biverkningar registrerades.

Statistisk analys Provstorleken beräknades som 22 patienter i varje grupp för att ge studien en styrka på 80 % vid 5 % signifikansnivå. Vid tidpunkten för randomiseringen och under uppföljningsperioden var både patienten och kirurgen omedvetna om gruppuppgiften. Varje patient kodades; dessa koder förvarades hos huvudutredaren. Kuvertet öppnades på operationsdagen. Under uppföljningsperioden hänvisades patienten till avhandlingens huvudforskare. Studiebladet sammanfattade all information relaterad till patienten förutom operationsdata. Arket kopierades och lades till patientjournalen efter varje session, medan originalarket förvarades i studiemappen. Statistisk presentation och analys av den aktuella studien genomfördes med SPSS V17. Chicago IL, SPSS Inc®)