Evaluering av tilsetning av lidokain til deksametason ved intratympanisk injeksjon for behandling av tinnitus (tinnitus)

Innledning Tinnitus er en heterogen diagnose som kan oppstå alene, i nærvær av hørselstap eller som en del av andre lidelser og kan være ganske invalidiserende. Tinnitus er anslått å påvirke over 10 % av befolkningen.1 Forsøk på å behandle og klassifisere tinnitus går tilbake til det gamle Egypt. Ebers-papyrusen inneholder store detaljer angående "behandling for et forhekset øre" Infusjon av medisin i øret var vanlig på denne tiden. (2500 f.Kr.).2 Det er mer utbredt hos pasienter mellom 50 og 70 år, med menn over 65 år som er plaget oftere enn kvinner i tilsvarende alder. 3-4 Tinnitus har kompleks patofysiologi som er vanskelig å forstå og undersøke. Mange studier har indikert at det vanligvis oppstår på grunn av omdirigering av informasjon og rollen til de ikke-klassiske hørselsveiene, endringer i synaptisk effekt kan åpne forbindelser i CNS som normalt ikke leder og som kan omdirigere informasjon i CNS. 5 Subjektiv tinnitus er bevisst oppfatning av fantomlyd, som kun kan høres av pasientene og påvirker deres rutinemessige liv. Mange terapier og medikamenter har blitt brukt i behandlingen av tinnitus, som kosttilpasninger, tinnitusopplæringsterapi, antidepressiva, anxiolytika og urtemedisiner. Det er imidlertid ikke funnet noen signifikant forbedring hos flertallet av pasientene behandlet med disse terapiene eller legemidlene. Ulike forsøk har blitt gjort for å behandle perifer tinnitus siden 1940-tallet, ved hjelp av intratympanisk injeksjon. Denne administrasjonsprosedyren krever kun lave konsentrasjoner av medisiner og kommer med minimal systemisk eksponering og unngår dermed alvorlige systemiske bivirkninger. 6 Intratympanisk behandling av tinnitus med lidokain, kortikosteroider og/eller aminoglykosider har blitt brukt til å behandle invalidiserende symptomer på tinnitus med forskjellige resultater. 7 Intratympanisk medikamentperfusjon, har suksessivt blitt brukt til å behandle tinnitus siden 1990-tallet.4 Lidokain (Xylocaine), også kalt lignokain, er et potent lokalbedøvelsesmiddel, mye brukt både lokalt og injeksjonsanestesi. Virkningsmekanismen til lidokain på hørselssystemet ved subjektiv tinnitus er kontroversiell ettersom den har sentral og perifer virkning. 7 Derfor ble denne studien designet på en prospektiv randomisert kontrollert måte for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å legge Lidokain til deksametason ved behandling av idiopatisk subjektiv tinnitus.

Metoder:

Forsøksdesign To identiske, prospektive, dobbeltblinde kontrollerte randomiserte kliniske studier med ett senter vurderte effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å legge Lidokain til deksametason ved intratympanisk injeksjon hos pasienter med idiopatisk subjektiv tinnitus (aldersspenning 30 til 63 år). Studiedesignet og samtykkeskjemaene ble godkjent av den forskningsetiske komiteen ved Tanta universitetssykehus. Studien ble utført i henhold til Helsinki-erklæringen og et skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient som godtok å delta i studien.

Studien ble utført på 44 pasienter som lider av fremtredende unilateral idiopatisk subjektiv ikke-pulserende tinnitus (IST) som gikk til poliklinikken ved otorhinolaryngologisk avdeling ved Tanta universitetssykehus, fra mars 2015 til oktober 2015. De var 18 menn og 26 kvinner, med alder fra 30 til 63 år (gjennomsnittlig 48.909±7.758). Pasientene ble likt delt inn i to grupper (A og B). Gruppe A ble injisert med kombinert lidokain 2 % og deksametason 8 mg/2 ml. Gruppe B ble injisert kun med deksametason 8 mg/2 ml. Eksklusjonskriterier inkluderte ekstrem alder, pulserende tinnitus, objektiv tinnitus og ørebetennelse.

Randomisering og prøveintervensjon Hver pasient ble gitt et kodenummer i studien for å holde sin personlige informasjon konfidensiell. Tilstrekkelige bestemmelser for å opprettholde personvernet til deltakerne og konfidensialitet av data ble tatt i betraktning. For å unngå seleksjonsskjevhet, fikk hver kandidat, som signerte et informert samtykke for deltakelse i studien, et tall fra én til førtifire. For hver to påfølgende pasienter; den første ble registrert i gruppe A og den andre ble registrert i gruppe B til slutten av de 44 pasientene.

Operativ teknikk Trommelen ble bedøvet lokalt med bomull dynket med Xylocaine 10 %. Pasienten ble holdt i ryggleie og hodet snudd omtrent 45° vekk fra kirurgen. Alle pasientene ble injisert av en enkelt kirurg (dr saad elzayat, MD, konsulent ved ORL). Den tildelte løsningen ble injisert under direkte syn gjennom et operasjonsmikroskop ved anterosuperior kvadrant av trommehinnen ved bruk av en 27-gauge nål. Omtrent én ml av legemidlet ble injisert i det syke øret. I gruppe A brukte etterforskerne kombinert lidokain 2 % og deksametason (8 mg/2 ml) med forhold (1:1). I gruppe B brukte etterforskerne deksametason kun til injeksjon 8 mg/2 ml. Pasientene forblir i ryggleie i ca. 30 minutter og unngår å svelge etter injeksjonen for å holde Eustachian-røret lukket og gi stoffet maksimal kontakttid med det runde vinduet. Pasientene ble holdt på vår avdeling i seks timer for observasjon av eventuelle komplikasjoner. Denne prosedyren ble gjentatt tre ganger med ukentlig intervall.

Oppfølgingsbesøk ble planlagt en måned, 3 måneder og seks måneder fra første injeksjon. Før og etter injeksjon ble hver pasient bedt om å fylle ut Tinnitus Handicap Inventory (THI) og Tinnitus Functional Index (TFI) spørreskjemaer. Full otologisk, audiologisk undersøkelse og bivirkninger ble registrert.

Statistisk analyse Prøvestørrelsen ble beregnet som 22 pasienter i hver gruppe for å gi studien en styrke på 80 % ved 5 % signifikansnivå. På randomiseringstidspunktet og i oppfølgingsperioden var både pasienten og kirurgen uvitende om gruppeoppgaven. Hver pasient ble kodet; disse kodene ble oppbevart hos hovedetterforskeren. Konvolutten ble åpnet på operasjonsdagen. I oppfølgingsperioden ble pasienten tildelt hovedutforsker av oppgaven. Studiearket oppsummerte all informasjon relatert til pasienten bortsett fra operasjonsdata. Arket ble kopiert og lagt til pasientmappen etter hver økt, mens originalarket ble oppbevart i studiemappen. Statistisk presentasjon og analyse av denne studien ble utført ved bruk av SPSS V17. Chicago IL, SPSS Inc®)