Evaluatie van het toevoegen van lidocaïne aan dexamethason bij intratympanische injectie voor de behandeling van tinnitus (tinnitus)

Inleiding Tinnitus is een heterogene diagnose die alleen kan voorkomen, in aanwezigheid van gehoorverlies of als onderdeel van andere aandoeningen en die behoorlijk invaliderend kan zijn. Tinnitus treft naar schatting meer dan 10% van de bevolking.1 Pogingen om tinnitus te behandelen en te classificeren dateren uit het oude Egypte. De Ebers-papyrus bevat veel details over de "behandeling van een betoverd oor". Infusie van medicijnen in het oor was in deze tijd gebruikelijk. (2500 v.Chr.).2 Het komt vaker voor bij patiënten tussen de 50 en 70 jaar, waarbij mannen ouder dan 65 jaar vaker worden getroffen dan vrouwen van vergelijkbare leeftijd. 3-4 Tinnitus heeft een complexe pathofysiologie die moeilijk te begrijpen en te onderzoeken is. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat veranderingen in de synaptische werkzaamheid, meestal als gevolg van omleiding van informatie en de rol van de niet-klassieke auditieve paden, verbindingen in het CZS kunnen openen die normaal gesproken niet geleidend zijn en die informatie in het CZS kunnen omleiden. 5 Subjectieve tinnitus is de bewuste waarneming van fantoomgeluid, dat alleen door de patiënt kan worden gehoord en dat invloed heeft op hun dagelijkse leven. Er zijn veel therapieën en medicijnen gebruikt bij de behandeling van tinnitus, zoals dieetaanpassing, herscholingstherapie voor tinnitus, antidepressiva, anxiolytica en kruidengeneesmiddelen. Er is echter geen significante verbetering gevonden bij de meerderheid van de patiënten die met deze therapieën of medicijnen worden behandeld. Sinds de jaren veertig zijn er verschillende pogingen gedaan om perifere tinnitus te behandelen door middel van intratympanische injectie. Deze toedieningsprocedure vereist slechts lage concentraties medicatie en gaat gepaard met minimale systemische blootstelling, waardoor ernstige systemische bijwerkingen worden vermeden. 6 Intra-tympanische behandeling van tinnitus met lidocaïne, corticosteroïden en/of aminoglycosiden is gebruikt om invaliderende symptomen van tinnitus te behandelen met verschillende resultaten. 7 Intra-tympanische geneesmiddelperfusie wordt sinds de jaren 1990 achtereenvolgens gebruikt om tinnitus te behandelen.4 Lidocaïne (Xylocaïne), ook wel lignocaïne genoemd, is een krachtig lokaal anestheticum dat veel wordt gebruikt voor zowel plaatselijke als injectie-anesthesie. Het werkingsmechanisme van lidocaïne op het gehoorsysteem bij subjectieve tinnitus is controversieel omdat het een centrale en perifere werking heeft. 7 Daarom werd deze studie opgezet op een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde manier om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het toevoegen van lidocaïne aan dexamethason bij de behandeling van idiopathische subjectieve tinnitus.

methoden:

Proefontwerpen Twee identieke, prospectieve, dubbelblinde gecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken in één centrum beoordeelden de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van toevoeging van lidocaïne aan dexamethason bij intratympanische injectie bij patiënten met idiopathische subjectieve tinnitus (leeftijdsbereik van 30 tot 63 jaar). Het onderzoeksontwerp en de toestemmingsformulieren werden goedgekeurd door de onderzoeksethische commissie van de universitaire ziekenhuizen van Tanta. Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van elke patiënt die ermee instemde deel te nemen aan het onderzoek.

De studie werd uitgevoerd bij 44 patiënten die leden aan prominente unilaterale idiopathische subjectieve niet-pulsatieve tinnitus (IST) die van maart 2015 tot oktober 2015 de polikliniek van de KNO-afdeling van het Tanta University Hospital bezochten. Het waren 18 mannen en 26 vrouwen, met een leeftijd variërend van 30 tot 63 jaar (gemiddeld 48.909 ± 7.758). Patiënten werden gelijk verdeeld in twee groepen (A en B). Groep A werd geïnjecteerd met een combinatie van lidocaïne 2% en dexamethason 8 mg/2 ml. Groep B kreeg alleen dexamethason 8 mg/2 ml toegediend. Uitsluitingscriteria waren extreme leeftijd, pulserende tinnitus, objectieve tinnitus en oorontsteking.

Randomisatie en proefinterventie Elke patiënt kreeg een codenummer in de studie om zijn persoonlijke informatie vertrouwelijk te houden. Er werd rekening gehouden met adequate voorzieningen om de privacy van de deelnemers en de vertrouwelijkheid van gegevens te waarborgen. Om selectiebias te voorkomen, kreeg elke kandidaat, die een geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek ondertekende, een nummer van één tot vierenveertig. Voor elke twee opeenvolgende patiënten; de eerste was ingeschreven in groep A en de tweede was ingeschreven in groep B tot het einde van de 44 patiënten.

Operatieve techniek De trommel werd plaatselijk verdoofd met watten gedrenkt in Xylocaïne 10%. De patiënt werd in rugligging gehouden en zijn hoofd draaide ongeveer 45° weg van de chirurg. Alle patiënten werden geïnjecteerd door een enkele chirurg (dr saad elzayat, MD, adviseur van ORL). De toegewezen oplossing werd onder direct zicht geïnjecteerd door een operatiemicroscoop in het voorste superieure kwadrant van het trommelvlies met behulp van een 27-gauge naald. Ongeveer een ml van het medicijn werd in het zieke oor geïnjecteerd. In groep A gebruikten de onderzoekers een combinatie van lidocaïne 2% en dexamethason (8 mg/2 ml) met een verhouding (1:1). In groep B gebruikten de onderzoekers alleen dexamethason voor injectie van 8 mg/2 ml. De patiënten zouden ongeveer 30 minuten in rugligging blijven en slikken na de injectie vermijden om de buis van Eustachius gesloten te houden en het medicijn een maximale contacttijd met het ronde venster te geven. De patiënten werden zes uur op onze afdeling gehouden ter observatie van eventuele complicaties. Deze procedure werd driemaal herhaald met wekelijkse tussenpozen.

Vervolgbezoeken waren gepland één maand, drie maanden en zes maanden na de eerste injectie. Voor en na de injectie werd elke patiënt gevraagd om Tinnitus Handicap Inventory (THI) en Tinnitus Functional Index (TFI) vragenlijsten in te vullen. Volledig otologisch, audiologisch onderzoek en bijwerkingen werden geregistreerd.

Statistische analyse De steekproefomvang werd berekend als 22 patiënten in elke groep om de studie een power van 80% te geven op het significantieniveau van 5%. Op het moment van randomisatie en tijdens de follow-up periode waren zowel de patiënt als de chirurg niet op de hoogte van de groepsopdracht. Elke patiënt was gecodeerd; deze codes werden bewaard bij de hoofdonderzoeker. De envelop is geopend op de dag van de operatie. Tijdens de follow-upperiode werd de patiënt toegewezen aan de hoofdonderzoeker van het proefschrift. Het studieblad vatte alle informatie met betrekking tot de patiënt samen, behalve de operatieve gegevens. Het blad werd na elke sessie gekopieerd en aan het patiëntendossier toegevoegd, terwijl het originele blad in de studiemap werd bewaard. Statistische presentatie en analyse van de huidige studie werd uitgevoerd met behulp van SPSS V17. Chicago IL, SPSS Inc®)