Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ASP6294 podávaného intravenózně nebo subkutánně u zdravých mladých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 - 30,0 kg/m2 včetně a subjekt váží alespoň 50 kg (při screeningu).

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být neplodný: postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo zdokumentovaný chirurgicky sterilní
  • Nebo, pokud jste v plodném věku: Souhlaste s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a 120 dnů po konečném podání studovaného léku; Musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1; A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním 2 forem antikoncepce počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 120 dnů po konečném podání studijního léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 120 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a jeho manželka/partnerka, kteří mohou otěhotnět, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce† v kombinaci s bariérovou metodou počínaje screeningem a po celou dobu klinické studie a po dobu 120 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 120 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti v této studii, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP6294 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt byl vystaven biologickému léku během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt měl v anamnéze alergickou nebo anafylaktickou reakci na biologické léčivo.
• Subjekt byl diagnostikován s osteoartritidou (OA) nebo má v anamnéze rychle progresivní OA.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu (ULN) v den 1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického (včetně ortostatické hypotenze a autonomní neuropatie), dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity, jak posoudil vyšetřovatel.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1 (den přijetí).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má průměrný puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření vitálních funkcí trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) při screeningu a den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další trojité měření.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy při screeningu a den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG (den přijetí).
• Subjekt užívá jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (do 2 g/den) nebo užívání antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti vypil více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 % ] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku nebo testovaná osoba při screeningu nebo 1. dni pozitivní na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, tetrahydrokanabinoidy, kokain a opiáty).
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt pravidelně používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před klinickým přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C, jádrové protilátky hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a 2.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má jakýkoli stav, který podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, jako jsou fobie z intravenózních nebo subkutánních jehel/injekcí.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo smluvní výzkumné organizace.