Cílená kyslíková terapie u kritických onemocnění (TOXYC)

Cílem výzkumníků je zjistit, zda je proveditelná revize standardních cílů pro hladiny kyslíku v krvi u pacientů vyžadujících umělou ventilaci na jednotce intenzivní péče a zda to ovlivňuje specifické hladiny krevních biomarkerů.

Vyšetřovatelé v této oblasti v současné době postrádají informace potřebné k tomu, aby určili, jaké množství kyslíku by mělo být podáváno dospělým kriticky nemocným pacientům na mechanickém ventilátoru, aby jim pomohl dýchat, aby bylo dosaženo nejlepších klinických výsledků, tj. minimální morbidity a mortality. Je známo, že nadměrné podávání kyslíku (jak jeho koncentrace, tak trvání) a hyperoxémie (nadměrně vysoká hladina kyslíku v krvi) jsou škodlivé pro kriticky nemocné pacienty. Důvodem je to, že kyslík ve vysoké koncentraci je toxický, protože vede k uvolňování molekul nazývaných reaktivní formy kyslíku (ROS). ROS vedou ke stavu známému jako „oxidační stres“, ve kterém jsou buňky a tkáně rychle ničeny těmito destruktivními molekulami.

Potíž s léčbou kriticky nemocných pacientů spočívá v tom, že jsou obvykle extrémně nemocní a vyžadují umělou ventilaci k podpoře jejich dýchání. Bohužel se zdá, že tito pacienti jsou výjimečně náchylní k poškození oxidativním stresem, což vede k trvalému poškození jejich plic. Přesto je to právě tato skupina pacientů, kteří potřebují vysokou koncentraci kyslíku, aby udrželi hladinu kyslíku v krvi v normě. Byla proto vyslovena hypotéza, že použití nižších cílových hodnot kyslíku v krvi než obvykle může být pro tyto pacienty prospěšné, protože se vyhnou příliš vysokým koncentracím kyslíku. Výzkumník navrhuje, že u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů se sníží poškození (morbidita a mortalita) použitím „cílené kyslíkové terapie“ (TO2T), aby se dosáhlo nižších hladin kyslíku v krvi, než je obvyklé ve srovnání se standardní praxí (normální hladiny kyslíku v krvi). Hladiny jsou pouze mírně nižší než normálně a jsou v rámci toho, co většina lékařů považuje za bezpečné u těchto pacientů.

Před jakoukoli rozsáhlou studií je důležité pochopit, zda je tento přístup k léčbě kriticky nemocných pacientů proveditelný. Tato prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie na dvou místech proto určí, zda je možné provést studii, ve které jsou hladiny kyslíku v krvi pečlivě titrovány týmem kritické péče, aby bylo dosaženo konkrétních cílů. Účastníci budou rozděleni do jedné ze dvou skupin: i) normální hladiny kyslíku v krvi a ii) nízké hladiny kyslíku v krvi. Po dobu, po kterou jsou účastníci uměle ventilováni dýchací (endotracheální) trubicí, zůstanou ve své přidělené léčebné skupině. Informace budou shromažďovány z tabulek a záznamů pacienta během jeho pobytu na CCU, aby bylo možné posoudit dopad léčby. Účastníkům bude také odebrána řada krevních vzorků, aby se kvantifikoval stupeň oxidačního stresu měřením několika specifických biomarkerů. Celkem bude zařazeno 60 pacientů na dvou pracovištích.

Vzhledem k tomu, že kyslík je lék, který se podává téměř každému pacientovi přijatému na jednotku intenzivní péče (CCU), je nezbytné, aby rozhodnutí týkající se oxygenace byla založena spíše na důkazech než na domněnkách. Dosud bylo vynaloženo jen omezené množství práce, abychom pochopili, zda je u této složité skupiny pacientů dosažitelné snížení hladiny kyslíku v krvi. Informace z této studie budou použity k navržení následné mnohem větší studie, která plně vyhodnotí, zda TO2T k dosažení nižších hladin kyslíku v krvi zachraňuje životy u kriticky nemocných pacientů. Pokud nižší hladiny kyslíku v krvi zlepšují přežití u kriticky nemocných pacientů, provedení této intervence by mohlo mít okamžitý a nákladově efektivní dopad na celou Národní zdravotnickou službu.