Thérapie OXYgène ciblée dans les maladies graves (TOXYC)

L'objectif des chercheurs est de déterminer s'il est possible de réviser les cibles standard pour les niveaux d'oxygène dans le sang chez les patients nécessitant une ventilation artificielle dans une unité de soins intensifs et si cela affecte des niveaux spécifiques de biomarqueurs sanguins.

Les enquêteurs dans ce domaine d'expertise manquent actuellement des informations nécessaires pour déterminer la quantité d'oxygène à administrer aux patients adultes gravement malades sous respirateur mécanique pour les aider à respirer afin d'obtenir les meilleurs résultats cliniques, c'est-à-dire une morbidité et une mortalité minimales. L'administration excessive d'oxygène (à la fois sa concentration et sa durée) et l'hyperoxémie (un taux d'oxygène sanguin excessivement élevé) sont connues pour être nocives pour les patients gravement malades. La raison en est que l'oxygène à haute concentration est toxique, car il entraîne la libération de molécules appelées espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS conduisent à un état connu sous le nom de « stress oxydatif », dans lequel les cellules et les tissus sont rapidement détruits par ces molécules destructrices.

La difficulté avec le traitement des patients gravement malades est qu'ils sont généralement extrêmement malades, nécessitant une ventilation artificielle pour soutenir leur respiration. Malheureusement, ces patients semblent être exceptionnellement sujets aux méfaits du stress oxydatif, entraînant des lésions permanentes de leurs poumons. Pourtant, c'est précisément ce groupe de patients qui ont besoin d'oxygène à haute concentration pour maintenir leur taux d'oxygène dans le sang dans la normale. Il a donc été émis l'hypothèse que l'utilisation de cibles d'oxygène sanguin plus faibles que d'habitude peut être bénéfique pour ces patients en évitant des concentrations d'oxygène trop élevées. L'investigateur propose que chez les patients gravement malades ventilés mécaniquement, les dommages (morbidité et mortalité) seront réduits en utilisant une « oxygénothérapie ciblée » (TO2T) pour atteindre des niveaux d'oxygène dans le sang inférieurs à la normale par rapport à la pratique standard (niveaux d'oxygène dans le sang normaux). Les niveaux ne sont que modérément inférieurs à la normale et bien en deçà de ce que la plupart des cliniciens considéreraient comme sûrs chez ces patients.

Avant toute étude à grande échelle, il est important de comprendre si cette approche de la prise en charge des patients gravement malades est réalisable. Cet essai contrôlé randomisé prospectif à double site établira donc s'il est possible de mener un essai dans lequel les niveaux d'oxygène dans le sang sont soigneusement titrés par l'équipe de soins intensifs, pour atteindre des objectifs spécifiques. Les participants seront répartis dans l'un des deux groupes : i) niveaux d'oxygène dans le sang normaux et ii) niveaux d'oxygène dans le sang faibles. Tant que les participants sont ventilés artificiellement par un tube respiratoire (endotrachéal), ils resteront dans le groupe de traitement qui leur a été attribué. Des informations seront recueillies à partir des dossiers et des dossiers du patient pendant son séjour à l'unité de soins intensifs pour évaluer l'impact du traitement. Une série d'échantillons de sang sera également prélevée auprès des participants afin de quantifier le degré de stress oxydatif grâce à la mesure de plusieurs biomarqueurs spécifiques. Au total, 60 patients seront recrutés sur deux sites.

Comme l'oxygène est un médicament administré à presque tous les patients admis dans une unité de soins intensifs (USC), il est impératif que les décisions concernant l'oxygénation soient fondées sur des preuves plutôt que sur des conjectures. Des travaux limités ont été entrepris à ce jour pour comprendre s'il est possible d'abaisser les niveaux d'oxygène dans le sang dans ce groupe de patients complexes. Les informations de cette étude seront utilisées pour concevoir une étude ultérieure beaucoup plus vaste afin d'évaluer pleinement si le TO2T pour réduire les niveaux d'oxygène dans le sang sauve des vies chez les patients gravement malades. Si des niveaux inférieurs d'oxygène dans le sang améliorent la survie des patients gravement malades, la mise en œuvre de cette intervention pourrait avoir un impact immédiat et rentable sur l'ensemble du Service national de santé.