- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03287466
Terapia de oxigênio direcionada em doenças críticas (TOXYC)
Um ensaio controlado randomizado de terapia de oxigênio direcionada em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente
Os investigadores propõem realizar um estudo de viabilidade, multicêntrico, randomizado e controlado de oxigenoterapia direcionada em pacientes adultos gravemente enfermos recebendo ventilação mecânica por meio de um tubo endotraqueal como parte de seu tratamento para insuficiência respiratória. Os participantes serão alocados em um grupo-alvo de oxigênio no sangue normal ou em um grupo-alvo de oxigênio no sangue abaixo do normal. O objetivo principal do estudo será avaliar a viabilidade de recrutar pacientes complexos que não têm capacidade para um ensaio clínico no qual a oxigenação está sendo avaliada e que os médicos responsáveis por esses pacientes sejam capazes de realizar a intervenção de forma eficaz. A segurança do uso de um alvo de oxigênio no sangue abaixo do normal também será avaliada e amostras de sangue serão coletadas para posterior investigação dos mecanismos biológicos subjacentes às alterações observadas.
Os participantes serão randomizados (1:1) em um grupo de intervenção ou controle. A intervenção neste estudo é a administração rigidamente controlada de oxigênio aos pacientes para atingir uma saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) de 88-92%. O grupo de controle também terá administração de oxigênio rigidamente controlada, mas para atingir um SpO2 de 96% ou mais. A meta para o grupo controle representa uma SpO2 normal, enquanto a do grupo intervenção é menor do que o considerado normal. Deve-se notar que, embora abaixo do normal, este SpO2 está próximo do que o público em geral experimenta ao viajar em aeronaves pressurizadas, pois a concentração de oxigênio inspirado fracionário nessa situação é de apenas 0,15-0,17 (15-17%).
A administração controlada de oxigênio começaria o mais rápido possível após a admissão na unidade de terapia intensiva e terminaria após a remoção do tubo de respiração artificial do participante. Os pesquisadores e a equipe clínica não podem ignorar a alocação do tratamento, devido à natureza da intervenção. Aqueles que analisam os dados serão cegos para a intervenção.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo dos investigadores é determinar se a revisão das metas padrão para os níveis de oxigênio no sangue em pacientes que necessitam de ventilação artificial em uma unidade de terapia intensiva é viável e se isso afeta os níveis específicos de biomarcadores no sangue.
Atualmente, os investigadores nesta área de especialização carecem das informações necessárias para determinar quanto oxigênio deve ser administrado a pacientes adultos gravemente enfermos em um ventilador mecânico para auxiliar sua respiração, a fim de alcançar os melhores resultados clínicos, ou seja, morbidade e mortalidade mínimas. Sabe-se que a administração excessiva de oxigênio (tanto em concentração quanto em duração) e hiperoxemia (um nível excessivamente alto de oxigênio no sangue) é prejudicial para pacientes gravemente enfermos. A razão para isso é que o oxigênio em alta concentração é tóxico, pois resulta na liberação de moléculas chamadas espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS levam a um estado conhecido como 'estresse oxidativo', no qual células e tecidos são rapidamente destruídos por essas moléculas destrutivas.
A dificuldade com o tratamento de pacientes gravemente enfermos é que eles geralmente estão extremamente indispostos, exigindo ventilação artificial para manter a respiração. Infelizmente, esses pacientes parecem ser excepcionalmente propensos aos danos do estresse oxidativo, levando a danos permanentes em seus pulmões. No entanto, é justamente esse grupo de pacientes que necessita de oxigênio em alta concentração para manter seus níveis de oxigênio no sangue dentro da normalidade. Portanto, foi levantada a hipótese de que o uso de alvos de oxigênio no sangue mais baixos do que o habitual pode ser benéfico para esses pacientes, evitando concentrações excessivamente altas de oxigênio. O investigador propõe que, em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente, o dano (morbidade e mortalidade) será reduzido usando 'oxigenoterapia direcionada' (TO2T) para atingir níveis de oxigênio no sangue mais baixos do que o normal quando comparado à prática padrão (níveis normais de oxigênio no sangue). Os níveis são apenas moderadamente mais baixos do que o normal e bem dentro do que a maioria dos médicos consideraria seguro nesses pacientes.
Antes de qualquer estudo em larga escala, é importante entender se essa abordagem para lidar com pacientes gravemente enfermos é viável. Este estudo prospectivo, randomizado e controlado em dois locais estabelecerá, portanto, se é possível conduzir um estudo em que os níveis de oxigênio no sangue sejam cuidadosamente titulados pela equipe de cuidados intensivos, para atingir metas específicas. Os participantes serão alocados em um dos dois grupos: i) níveis normais de oxigênio no sangue e ii) níveis baixos de oxigênio no sangue. Durante o tempo em que os participantes forem ventilados artificialmente por um tubo de respiração (endotraqueal), eles permanecerão em seu grupo de tratamento alocado. Serão coletadas informações dos prontuários e registros do paciente durante sua permanência na UCO para avaliar o impacto do tratamento. Uma série de amostras de sangue também será coletada dos participantes para quantificar o grau de estresse oxidativo por meio da medição de vários biomarcadores específicos. Um total de 60 pacientes serão inscritos em dois locais.
Como o oxigênio é um medicamento administrado a quase todos os pacientes internados em uma unidade de terapia intensiva (UCC), é imperativo que as decisões relativas à oxigenação sejam baseadas em evidências e não em conjecturas. Trabalho limitado foi realizado até o momento para entender se a redução dos níveis de oxigênio no sangue é alcançável neste complexo grupo de pacientes. As informações deste estudo serão usadas para projetar um estudo subsequente muito maior para avaliar completamente se o TO2T para atingir níveis mais baixos de oxigênio no sangue salva vidas em pacientes gravemente enfermos. Se níveis mais baixos de oxigênio no sangue melhorarem a sobrevida em pacientes gravemente enfermos, a implementação dessa intervenção poderá ter um impacto imediato e econômico em todo o Serviço Nacional de Saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Admissão não planejada em uma unidade de terapia intensiva
- 18 anos de idade e acima (sem limite de idade superior)
- A insuficiência respiratória faz parte do diagnóstico de admissão
- O paciente é ventilado mecanicamente através de um tubo endotraqueal
- Espera-se que o paciente receba ventilação mecânica por > 24 horas
Critério de exclusão:
- Admissão após cirurgia (eletiva ou não planejada)
- Aqueles pacientes com expectativa de morte dentro de 24 horas após a admissão na UTI *
- fêmeas grávidas
- Admissão pós-parada cardíaca
- Admissão pós-trauma (incluindo lesão cerebral traumática)
- Traço ou doença falciforme conhecido
- Hemorragia significativa contínua ou anemia profunda
- Doença vascular periférica grave
- Hipertensão pulmonar grave
- Outras condições médicas em que a hipoxemia leve seria contra-indicada ***
Pacientes que participam de outros ensaios clínicos intervencionistas
- Conforme determinado pela equipe clínica responsável ** Conforme determinado pela equipe clínica responsável e/ou equipe de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SpO2 88-92%
A intervenção é a oxigenoterapia direcionada (TO2T) para atingir uma saturação arterial de oxigênio da hemoglobina (SpO2) de 88-92%.
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oxigenoterapia direcionada
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ACTIVE_COMPARATOR: Melhor prática atual
O grupo de controle não terá alvos específicos de SpO2.
Os médicos poderão direcionar o SpO2 de acordo com os parâmetros que consideram adequados para o paciente, de acordo com a prática padrão do Reino Unido.
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oxigenoterapia direcionada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade para recrutar
Prazo: 15 Meses
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Capacidade de recrutar
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15 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da internação
Prazo: 90 dias
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Duração da internação
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90 dias
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Medição de gases arteriais
Prazo: até 21 dias
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Medição de gases arteriais
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até 21 dias
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Medição da saturação de oxigênio
Prazo: até 21 dias
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Medição da saturação de oxigênio
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até 21 dias
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Medição da fração inspirada de oxigênio
Prazo: até 21 dias
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Medição da fração inspirada de oxigênio
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até 21 dias
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Tempo para extubação/descolamento da ventilação mecânica
Prazo: até 21 dias
|
Tempo para extubação/descolamento da ventilação mecânica
|
até 21 dias
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Dias livres de ventilação mecânica na UTI
Prazo: até 21 dias
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Dias livres de ventilação mecânica na UTI
|
até 21 dias
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Medição da pressão arterial
Prazo: até 21 dias
|
Medição da pressão arterial
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até 21 dias
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|
Medição da frequência cardíaca
Prazo: até 21 dias
|
Medição da frequência cardíaca
|
até 21 dias
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Medição do ritmo cardíaco
Prazo: até 21 dias
|
Medição do ritmo cardíaco
|
até 21 dias
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Medição do débito cardíaco e do volume sistólico (se medido)
Prazo: até 21 dias
|
Medição do débito cardíaco e do volume sistólico (se medido)
|
até 21 dias
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|
Medição de doses de vasopressores
Prazo: até 21 dias
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Medição de doses de vasopressores
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até 21 dias
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Medição de doses inotrópicas
Prazo: até 21 dias
|
Medição de doses inotrópicas
|
até 21 dias
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|
Medição do balanço hídrico diário
Prazo: até 21 dias
|
Medição do balanço hídrico diário
|
até 21 dias
|
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Medição de dias livres de inotrópicos na UTI
Prazo: até 21 dias
|
Medição de dias livres de inotrópicos na UTI
|
até 21 dias
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Mensuração dos dias livres de vasopressores na UTI
Prazo: até 21 dias
|
Mensuração dos dias livres de vasopressores na UTI
|
até 21 dias
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|
Medição de Uréia
Prazo: até 21 dias
|
Medição de Uréia
|
até 21 dias
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Medição da creatinina
Prazo: até 21 dias
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Medição da creatinina
|
até 21 dias
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Medição da produção de urina
Prazo: até 21 dias
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Medição da produção de urina
|
até 21 dias
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|
A necessidade de terapia renal substitutiva
Prazo: até 21 dias
|
A necessidade de terapia renal substitutiva
|
até 21 dias
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Dias livres de terapia renal substitutiva na UTI
Prazo: até 21 dias
|
Dias livres de terapia renal substitutiva na UTI
|
até 21 dias
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Medição de transaminases
Prazo: até 21 dias
|
Medição de transaminases
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até 21 dias
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Medição dos valores de coagulação do sangue
Prazo: até 21 dias
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Medição dos valores de coagulação do sangue
|
até 21 dias
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Medição de bilirrubina
Prazo: até 21 dias
|
Medição de bilirrubina
|
até 21 dias
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Medição do lactato sanguíneo
Prazo: até 21 dias
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Medição do lactato sanguíneo
|
até 21 dias
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Medição de Troponina
Prazo: até 21 dias
|
Medição de Troponina
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até 21 dias
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Eventos adversos
Prazo: 90 dias
|
Eventos adversos
|
90 dias
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Mudança de pontuação SOFA
Prazo: até 21 dias
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Alteração na pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
|
até 21 dias
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Mudança de pontuação APACHE II
Prazo: até 21 dias
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Alteração de pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II
|
até 21 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: até 21 dias
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
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até 21 dias
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Taxas de mortalidade
Prazo: 90 dias
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Dias de vida
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90 dias
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Dias de vida fora do Hospital
Prazo: 90 dias
|
Dias de vida fora do Hospital
|
90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL/16/0571
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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