Riktad syrebehandling vid kritisk sjukdom (TOXYC)

Utredarnas syfte är att avgöra om det är möjligt att revidera standardmålen för blodsyrenivåer hos patienter som behöver konstgjord ventilation på en intensivvårdsavdelning och om detta påverkar specifika blodbiomarkörnivåer.

Utredare inom detta expertområde saknar för närvarande den information som behövs för att avgöra hur mycket syre som ska ges till vuxna kritiskt sjuka patienter på en mekanisk ventilator för att hjälpa deras andning för att uppnå bästa kliniska resultat, dvs minimal sjuklighet och dödlighet. Överdriven syretillförsel (både dess koncentration och varaktighet) och hyperoxemi (en alltför hög syrenivå i blodet) är kända för att vara skadliga för kritiskt sjuka patienter. Anledningen till detta är att syre i hög koncentration är giftigt, eftersom det resulterar i frisättning av molekyler som kallas reaktiva syrearter (ROS). ROS leder till ett tillstånd som kallas "oxidativ stress", där celler och vävnader snabbt förstörs av dessa destruktiva molekyler.

Svårigheten med att behandla kritiskt sjuka patienter är att de vanligtvis mår mycket dåligt och behöver konstgjord ventilation för att stödja andningen. Tyvärr verkar dessa patienter vara exceptionellt utsatta för skadorna av oxidativ stress, vilket leder till permanent skada på deras lungor. Ändå är det just denna grupp patienter som behöver högkoncentration av syre för att hålla sina blodsyrenivåer inom det normala. Det har därför antagits att användning av lägre blodsyremål än vanligt kan vara fördelaktigt för dessa patienter genom att undvika alltför höga koncentrationer av syre. Utredaren föreslår att hos mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter kommer skadan (sjuklighet och dödlighet) att minskas genom att använda "riktad syrgasbehandling" (TO2T) för att uppnå lägre syrenivåer i blodet än normalt jämfört med standardpraxis (normala syrenivåer i blodet). Nivåerna är endast måttligt lägre än normalt och väl inom vad de flesta läkare skulle anse vara säkert för dessa patienter.

Inför en storskalig studie är det viktigt att förstå om detta tillvägagångssätt för att hantera kritiskt sjuka patienter är genomförbart. Denna prospektiva, randomiserade kontrollerade studie med två ställen kommer därför att fastställa om det är möjligt att genomföra en studie där syrenivåerna i blodet noggrant titreras av intensivvårdsteamet för att uppnå specifika mål. Deltagarna kommer att delas in i en av två grupper: i) normala syrenivåer i blodet och ii) låga syrenivåer i blodet. Under den tid som deltagarna artificiellt ventileras av en andningsslang (endotrakeal) kommer de att stanna kvar i sin tilldelade behandlingsgrupp. Information kommer att samlas in från patientens diagram och register under vistelsen på CCU för att bedöma effekten av behandlingen. En serie blodprover kommer också att samlas in från deltagarna för att kvantifiera graden av oxidativ stress genom mätning av flera specifika biomarkörer. Totalt kommer 60 patienter att skrivas in på två platser.

Eftersom syre är ett läkemedel som administreras till nästan varje patient som tas in på en intensivvårdsavdelning (CCU), är det absolut nödvändigt att beslut om syresättning baseras på bevis snarare än gissningar. Begränsat arbete har gjorts hittills för att förstå huruvida det är möjligt att sänka blodsyrenivåerna i denna komplexa patientgrupp. Informationen från denna studie kommer att användas för att utforma en efterföljande mycket större studie för att fullt ut utvärdera om TO2T för att uppnå lägre syrenivåer i blodet räddar liv hos kritiskt sjuka patienter. Om lägre syrenivåer i blodet förbättrar överlevnaden hos kritiskt sjuka patienter kan implementeringen av denna intervention få en omedelbar och kostnadseffektiv inverkan över hela den nationella hälsovården.