Působení Vidazy na fibrilaci síní (AVIFA)

Genomické studie na pacientech s fibrilací síní identifikovaly polymorfismy v oblastech obklopujících gen PITX2, což naznačuje, že by to mohl být lokus zodpovědný za fibrilaci síní. Gen PITX2 je nezbytný pro stanovení asymetrie mezi systémovým a plicním průtokem krve, což je absolutně nezbytné pro správné funkce srdce. Kromě toho je PITX2 nezbytný pro vývoj síňového myokardu. Výzkumníci provedli transkriptomickou analýzu tkání levé síně u pacientů s fibrilací síní a identifikovali geny, jejichž exprese je při fibrilaci síní změněna. Mezi postiženými geny je exprese PITX2 silně snížena v levé síni pacientů s fibrilací síní. Kromě toho výzkumníci pozorovali, že oblast promotoru PITX2 je hypermethylovaná u pacientů s fibrilací síní. Je zajímavé, že methylace DNA je klíčovým aktérem genové exprese a přímo reguluje transkripci RNA buď přímou modulací vazby transkripčního faktoru (TF) na genové promotory, nebo modifikací lokálních chromatinových struktur, čímž omezuje přístup TF k DNA. Tyto epigenetické modifikace jsou reverzibilní, a proto představují zajímavý terapeutický cíl. Mnoho sloučenin, které inhibují DNA methyltransferázu, je tedy v současnosti testováno na různých modelech onemocnění. K dispozici jsou nedávno navržené hypomethylační molekuly, jako je 5'azacytidin (Vidaza®, Celgen Inc.) nebo 5-aza-2'-deoxycytidin (Decitabin) (Dacogen®, Janssen Cilag). Výzkumníci provedli předběžné studie účinku decitabinu na metylaci DNA a obnovu správné srdeční funkce v modelu SHR. Výsledky naznačují, že chronické podávání decitabinu zlepšuje profil arytmie snížením tachyarytmie, fibrózy a také oxidačního stresu v levé síni u SHR. Akutní leukémie je vzácná patologie s incidencí 4 na 100 000 ve Francii. Azacytidin, který je blízce příbuzný decitabinu, se běžně používá k léčbě akutní leukémie a má antineoplastický účinek prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně přímé cytotoxicity buněk rakoviny krve a hypomethylace DNA. Cílem této studie je zhodnotit účinky azacytidinu na arytmii a fibrózu levé síně, což jsou dva hlavní fenotypové projevy fibrilace síní u lidí. Výzkumníci předpokládají, že azacytidin snižuje metylaci promotoru PITX2 a zvyšuje expresi PITX2. Vyšetřovatelé proto očekávají, že se zlepší doba trvání atriového akčního potenciálu a že bude pozorováno snížení fibrózy síní.