Azione del Vidaza sulla fibrillazione atriale (AVIFA)

Studi genomici su pazienti con fibrillazione atriale hanno identificato polimorfismi nelle regioni che circondano il gene PITX2, suggerendo che potrebbe essere il locus responsabile della fibrillazione atriale. Il gene PITX2 è essenziale per stabilire l'asimmetria tra il flusso sanguigno sistemico e polmonare, che è assolutamente necessario per il corretto funzionamento del cuore. Inoltre, PITX2 è necessario per lo sviluppo del miocardio dell'atrio. I ricercatori hanno eseguito l'analisi trascrittomica sui tessuti dell'atrio sinistro di pazienti affetti da fibrillazione atriale e hanno identificato i geni la cui espressione è alterata nella fibrillazione atriale. Tra i geni interessati, l'espressione di PITX2 è fortemente diminuita nell'atrio sinistro dei pazienti con fibrillazione atriale. Inoltre, i ricercatori hanno osservato che la regione del promotore PITX2 è ipermetilata nei pazienti con fibrillazione atriale. È interessante notare che la metilazione del DNA è un attore chiave dell'espressione genica e regola direttamente la trascrizione dell'RNA modulando direttamente il legame del fattore di trascrizione (TF) ai promotori genici o modificando le strutture cromatiniche locali, limitando quindi l'accesso dei TF al DNA. Queste modificazioni epigenetiche sono reversibili e rappresentano quindi un interessante bersaglio terapeutico. Pertanto, molti composti che inibiscono la DNA metil-transferasi sono attualmente testati in diversi modelli di malattia. Sono disponibili molecole ipometilanti di recente concezione, come la 5'azacitidina (Vidaza®, Celgen Inc.) o la 5-aza-2'-deossicitidina (Decitabine) (Dacogen®, Janssen Cilag). I ricercatori hanno eseguito studi preliminari sull'effetto della decitabina sulla metilazione del DNA e sul corretto recupero della funzione cardiaca in un modello SHR. I risultati indicano che la somministrazione cronica di Decitabina migliora il profilo dell'aritmia riducendo la tachiaritmia, la fibrosi e lo stress ossidativo nell'atrio sinistro SHR presentato La leucemia acuta è una patologia rara con un'incidenza di 4 su 100.000 in Francia. L'azacitidina, che è strettamente correlata alla decitabina, è comunemente usata per il trattamento della leucemia acuta e possiede un effetto antineoplastico attraverso molteplici meccanismi, tra cui la citotossicità diretta delle cellule tumorali del sangue e l'ipometilazione del DNA. L'obiettivo di questo studio è valutare gli effetti dell'azacitidina anche sull'aritmia e sulla fibrosi dell'atrio sinistro, che sono le due principali manifestazioni fenotipiche della fibrillazione atriale nell'uomo. Gli investigatori ipotizzano che l'azacitidina riduca la metilazione del promotore di PITX2 e aumenti l'espressione di PITX2. Pertanto, i ricercatori si aspettano di migliorare la durata del potenziale d'azione dell'atrio e di osservare una diminuzione della fibrosi dell'atrio.