Účinky metabotropního glutamátového receptoru-5 (mGlur5) na aktivaci fMRI-BOLD související s odměnou u FHP a FHN
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento projekt zkoumá účinky 1 dávky AZQ056, experimentálního nekompetitivního antagonisty metabotropního glutamátového receptoru-5 (mGlur5) vyvinutého společností Novartis, dvojitě zaslepeným, randomizovaným a vyváženým způsobem na úkoly související s rizikem alkoholismu.
Lék/placebo bude podáváno při 2 samostatných návštěvách oddělených 1 týdnem. Konkrétněji tento projekt zkoumá 4 funkční úlohy MRI související s různými aspekty chování souvisejícího s odměnou a/nebo impulzivitou v různých kontextech, porovnává základní nervové obvody napříč úlohami a používá farmakologickou sondu glutamátergního systému ke zkoumání N-methyl- Interakce D-aspartátu a dopaminu (NMDA/DA).
Kombinovaná opatření poskytují příležitost posunout naše chápání specifických aspektů mozkových funkcí souvisejících se zranitelností familiárního alkoholismu v již dobře charakterizované populaci, protože někteří členové se vyvinou do zneužívání alkoholu. Kromě toho, stejně jako konvenční analýzy v rámci úkolu, funkční síťová konektivita a související přístupy budou použity ke zkoumání mozkových sítí napříč výše uvedenými úkoly.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty budou nejprve toxikologicky vyšetřeny na zneužívání drog (a u žen ve fertilním věku, těhotenství) testem moči, jakýkoli pozitivní výsledek testu bude vyloučen.
- Účastníci budou schopni porozumět postupům podle jejich schopnosti jasně a správně zopakovat zpět PI nebo jeho pověřené osobě účel a obsah plánovaného výzkumu a ochotně souhlasit s účastí.
Kritéria vyloučení:
- diagnóza DSM-IV psychiatrické poruchy
- hlášení psychotické poruchy u 1º příbuzného, sluchové nebo zrakové postižení, které narušuje provádění testu
- prenatální expozice alkoholu a současně splňující kritéria pro rysy fetálního alkoholového syndromu
- nemluvíte plynně anglicky nebo nejste rodilým mluvčím angličtiny nebo jste vzděláváni v jiném primárním jazyce než angličtina > stupeň 1
- mentální retardace (IQ v plném rozsahu <70)
- traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí > 30 minut nebo otřesem mozku v posledních 30 dnech
- přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli lékařského/neurologického onemocnění, které může ovlivnit fyziologii mozku (např. epilepsie, roztroušená skleróza), včetně fokálních mozkových lézí pozorovaných na strukturální MRI (všechna strukturální skenování čte licencovaný radiolog)
- současná březost (všechny ženy budou v den MRI vyšetřeny močovými testy);
- Všichni účastníci obdrží močový screen na přítomnost marihuany, kokainu, opiátů a dechový screen na přítomnost alkoholu
- Neschopnost správně porozumět formuláři souhlasu
Mezi další specifické výjimky fMRI patří kovová zařízení, klipy nebo fragmenty v těle (v případě potřeby proveden orbitální rentgen).
- Budou vyloučeni jedinci, kteří během předchozích 14 dnů užívali následující silné inhibitory nebo induktory CYP1A, CYP2C a CYP3A a CYP3A4: iprofloxacin, enoxacin, fluvoxamin; gemfibrozil; flukonazol, fluvoxamin, tiklopidin; boceprevir, klarithromycin, conivaptan, grapefruitová šťáva, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol; bupropion, fluoxetin, paroxetin, chinidin; avasimib, karbamazepin, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná.
- Rovněž budou vyloučeni jedinci, kteří během 14 dnů užívali následující středně silné inhibitory a induktory CYP3A: Amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, krizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, verapaminilb, a bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil a nafcilin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Mavoglurant (AFQ056)
Vyšetřovatelé použijí jednu dávku AFQ056 (200 mg) proti placebu v náhodném, jednoduše slepém způsobu, podané 2 hodiny před MRI a dalšími měřeními, ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie.
|
2-100mg tablety Mavoglurantu budou podávány ráno 1 ze 2 experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vyšetřovatelé použijí jednu dávku AFQ056 (200 mg) proti placebu v náhodném, jednoduše slepém způsobu, podané 2 hodiny před MRI a dalšími měřeními, ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie.
|
Dvě odpovídající tablety placeba budou podávány ráno 1 ze 2 experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úloha MRI Monetary Incentive Delay (MID).
Časové okno: 2 hodiny po podání léku
|
TUČNÁ aktivace během fáze A1 MID
|
2 hodiny po podání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úkol MRI Alcohol Cue Reactivity (ACR).
Časové okno: 2 hodiny po podání léku
|
Aktivace signálu BOLD v oblasti vřetenovitých tvarů a hipokampu pro úlohu reaktivity na alkohol (ACR).
Jedinci s FHP budou vykazovat zvýšenou aktivaci signálu BOLD v oblasti vřetenovitých tvarů a hipokampu vůči opakovaným zobrazením alkoholu.
|
2 hodiny po podání léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HHC-2017-0172
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .