Auswirkungen des metabotropen Glutamatrezeptors-5 (mGlur5) auf die belohnungsbezogene fMRI-BOLD-Aktivierung bei FHP und FHN
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dieses Projekt untersucht die Auswirkungen von 1 Dosis von AZQ056, einem von Novartis entwickelten experimentellen nicht-kompetitiven Antagonisten des metabotropen Glutamatrezeptors-5 (mGlur5), in einer doppelblinden, randomisierten, ausbalancierten Weise auf alkoholrisikorelevante Aufgaben.
Das Medikament/Placebo wird bei 2 separaten Besuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Genauer gesagt untersucht dieses Projekt 4 funktionelle MRT-Aufgaben, die sich auf verschiedene Aspekte des belohnungs- und/oder impulsivitätsbezogenen Verhaltens in verschiedenen Kontexten beziehen, vergleicht die zugrunde liegenden neuronalen Schaltkreise über Aufgaben hinweg und verwendet eine pharmakologische Sonde des glutamatergen Systems, um N-Methyl- Wechselwirkungen zwischen D-Aspartat und Dopamin (NMDA/DA).
Die kombinierten Maßnahmen bieten die Möglichkeit, unser Verständnis spezifischer Aspekte der Gehirnfunktion im Zusammenhang mit der Anfälligkeit für familiären Alkoholismus in einer bereits gut charakterisierten Population zu erweitern, da sich einige Mitglieder zum Alkoholmissbrauch entwickeln. Darüber hinaus werden neben konventionellen Analysen innerhalb von Aufgaben auch funktionale Netzwerkkonnektivität und verwandte Ansätze verwendet, um Gehirnnetzwerke über die oben genannten Aufgaben hinweg zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06102
- Hartford Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden werden zunächst toxikologisch auf Missbrauchsdrogen (und bei Frauen im gebärfähigen Alter auf Schwangerschaft) durch Urintests untersucht, positive Testergebnisse werden ausgeschlossen.
- Die Teilnehmer werden in der Lage sein, die Verfahren nach ihrer Fähigkeit zu verstehen, dem PI oder seinem Beauftragten den Zweck und Inhalt der geplanten Forschung klar und korrekt wiederzugeben, und bereitwillig der Teilnahme zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- eine Diagnose einer psychiatrischen DSM-IV-Störung
- Bericht über eine psychotische Störung bei einem 1º-Verwandten, Hör- oder Sehbehinderung, die die Testdurchführung beeinträchtigt
- pränataler Alkoholexposition und erfüllt derzeit die Kriterien für Merkmale des fetalen Alkoholsyndroms
- nicht fließend Englisch sprechen oder kein englischer Muttersprachler sind oder in einer anderen Hauptsprache als Englisch unterrichtet werden > Klasse 1
- geistige Behinderung (Full Scale IQ<70)
- Schädel-Hirn-Trauma mit Bewusstlosigkeit > 30 Minuten oder Gehirnerschütterung in den letzten 30 Tagen
- Vorliegen oder Vorgeschichte einer medizinischen/neurologischen Erkrankung, die die Physiologie des Gehirns beeinträchtigen kann (z. B. Epilepsie, Multiple Sklerose), einschließlich fokaler Hirnläsion, die im strukturellen MRT zu sehen ist (alle strukturellen Scans werden von einem zugelassenen Radiologen gelesen)
- aktuelle Schwangerschaft (alle Frauen werden am Tag der MRT mit Urinscreenings getestet);
- Alle Teilnehmer erhalten einen Urintest auf das Vorhandensein von Marihuana, Kokain, Opiaten und einen Atemtest zum Nachweis von Alkohol
- Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung angemessen zu verstehen
Andere spezifische fMRT-Ausschlüsse umfassen Metallvorrichtungen, Clips oder Fragmente im Körper (bei Bedarf wird eine orbitale Röntgenaufnahme durchgeführt).
- Personen werden ausgeschlossen, die innerhalb der letzten 14 Tage die folgenden starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP1A, CYP2C und CYP3A und CYP3A4 eingenommen haben: Iprofloxacin, Enoxacin, Fluvoxamin; Gemfibrozil; Fluconazol, Fluvoxamin, Ticlopidin; Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol; Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin; Avasimibe, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut.
- Personen werden ebenfalls ausgeschlossen, die innerhalb von 14 Tagen die folgenden moderaten Inhibitoren und Induktoren von CYP3A eingenommen haben: Amprenavir, Aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Darunavir/Ritonavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Imatinib und Verapamil; und Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Mavoglurant (AFQ056)
Die Prüfärzte werden eine Einzeldosis von AFQ056 (200 mg) im Vergleich zu Placebo in zufälliger, einfach verblindeter Weise anwenden, die 2 Stunden vor der MRT und anderen Messungen in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen verabreicht wird.
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2-100-mg-Tabletten Mavoglurant werden am Morgen von 1 der 2 Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Prüfärzte werden eine Einzeldosis von AFQ056 (200 mg) im Vergleich zu Placebo in zufälliger, einfach verblindeter Weise anwenden, die 2 Stunden vor der MRT und anderen Messungen in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen verabreicht wird.
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Zwei passende Placebo-Tabletten werden am Morgen von 1 der 2 Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MRT-Aufgabe zur monetären Anreizverzögerung (MID).
Zeitfenster: 2 Stunden nach Verabreichung des Medikaments
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BOLD-Aktivierung während der A1-Phase von MID
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2 Stunden nach Verabreichung des Medikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MRT-Aufgabe zur Alkohol-Cue-Reaktivität (ACR).
Zeitfenster: 2 Stunden nach Verabreichung des Medikaments
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BOLD-Signalaktivierung im fusiformen Bereich und im Hippocampus für die Alkohol-Cue-Reaktivität (ACR)-Aufgabe.
FHP-Personen zeigen bei wiederholten Alkoholbildern eine erhöhte BOLD-Signalaktivierung im fusiformen Bereich und im Hippocampus.
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2 Stunden nach Verabreichung des Medikaments
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HHC-2017-0172
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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