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Efeitos metabotrópicos do receptor de glutamato-5 (mGlur5) na ativação de fMRI-BOLD relacionada à recompensa em FHP e FHN

7 de janeiro de 2022 atualizado por: Yale University
O objetivo deste estudo piloto é avaliar o papel do Mavoglurant no esclarecimento da neurobiologia do risco de alcoolismo. Este é um estudo de 1 local, randomizado, entre indivíduos, contrabalançado, duplo-cego, de uma dose única (200 mg) de Mavoglurant e placebo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este projeto explora os efeitos de 1 dose de AZQ056, um antagonista experimental não competitivo do receptor metabotrópico de glutamato-5 (mGlur5) desenvolvido pela Novartis, de maneira duplo-cega, randomizada e contrabalançada em tarefas relevantes para o risco de alcoolismo.

O medicamento/placebo será administrado em 2 visitas separadas separadas por 1 semana. Mais especificamente, este projeto examina 4 tarefas funcionais de ressonância magnética relacionadas a diferentes aspectos do comportamento relacionado à recompensa e/ou impulsividade em diferentes contextos, compara o circuito neural subjacente entre as tarefas e usa uma sonda farmacológica do sistema glutamatérgico para examinar N-metil- Interações D-Aspartato e Dopamina (NMDA/DA).

As medidas combinadas fornecem a oportunidade de avançar nossa compreensão de aspectos específicos da função cerebral relacionados à vulnerabilidade familiar ao alcoolismo em uma população já bem caracterizada, à medida que alguns membros evoluem para o abuso de álcool. Além disso, assim como análises convencionais dentro da tarefa, conectividade de rede funcional e abordagens aliadas serão usadas para examinar as redes cerebrais nas tarefas acima.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos serão primeiro examinados toxicologicamente quanto a drogas de abuso (e para mulheres em idade fértil, gravidez) por teste de urina, qualquer teste positivo será excluído.
  • Os participantes serão capazes de entender os procedimentos conforme julgado por sua capacidade de repetir claramente ao PI ou seu designado corretamente, o propósito e o conteúdo da pesquisa planejada, e concordar voluntariamente em participar.

Critério de exclusão:

  1. um diagnóstico de transtorno psiquiátrico do DSM-IV
  2. relato de transtorno psicótico em parente de 1º grau, deficiência auditiva ou visual que interfira na realização de exames
  3. exposição pré-natal ao álcool além de atender aos critérios atuais para características da síndrome alcoólica fetal
  4. não falar inglês fluentemente ou não ser um falante nativo de inglês, ou ser educado em um idioma principal diferente do inglês > grau 1
  5. retardo mental (QI completo <70)
  6. lesão cerebral traumática com perda de consciência > 30 minutos ou concussão nos últimos 30 dias
  7. presença ou histórico de qualquer doença médica/neurológica que possa afetar a fisiologia cerebral (por exemplo, epilepsia, esclerose múltipla), incluindo lesão cerebral focal observada em ressonância magnética estrutural (todas as varreduras estruturais são lidas por um radiologista licenciado)
  8. gravidez atual (todas as mulheres serão testadas com exames de urina no dia da ressonância magnética);
  9. Todos os participantes receberão uma tela de urina para a presença de maconha, cocaína, opiáceos e uma tela de respiração para detectar a presença de álcool
  10. Incapacidade de compreender o formulário de consentimento adequadamente
  11. Outras exclusões específicas de fMRI incluem dispositivos de metal, clipes ou fragmentos no corpo (radiografia orbital realizada, se necessário).

    • Serão excluídos os indivíduos que tomaram, nos últimos 14 dias, os seguintes fortes inibidores ou indutores de CYP1A, CYP2C e CYP3A e CYP3A4: iprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina; gemfibrozil; fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina; boceprevir, claritromicina, conivaptan, sumo de toranja, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol; bupropiona, fluoxetina, paroxetina, quinidina; avasimibe, carbamazepina, fenitoína, rifampicina e erva de São João.
    • Também serão excluídos indivíduos que tenham tomado, no período de 14 dias, os seguintes inibidores moderados e indutores do CYP3A: amprenavir, aprepitanto, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinibe, darunavir/ritonavir, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinibe e verapamil; e bosentana, efavirenz, etravirina, modafinila e nafcilina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Mavoglurant (AFQ056)
Os investigadores usarão uma dose única do AFQ056 (200 mg) versus placebo de forma aleatória simples-cega, administrada 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas, em duas visitas de estudo experimental separadas.
Os comprimidos de 2-100 mg de Mavoglurant serão administrados na manhã de 1 dos 2 dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os investigadores usarão uma dose única do AFQ056 (200 mg) versus placebo de forma aleatória simples-cega, administrada 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas, em duas visitas de estudo experimental separadas.
Dois comprimidos correspondentes de placebo serão administrados na manhã de 1 dos 2 dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tarefa de Atraso de Incentivo Monetário MRI (MID)
Prazo: 2 horas após a administração da medicação
Ativação BOLD durante a fase A1 do MID
2 horas após a administração da medicação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tarefa de Reatividade à Sugestão de Álcool (ACR) de MRI
Prazo: 2 horas após a administração da medicação
Ativação do sinal BOLD na área fusiforme e hipocampo para a tarefa de reatividade ao álcool (ACR). Indivíduos com FHP mostrarão aumento da ativação do sinal BOLD na área fusiforme e no hipocampo para imagens repetidas de álcool.
2 horas após a administração da medicação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de junho de 2018

Conclusão Primária (REAL)

13 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

13 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

14 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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