Metabotropisk glutamatreceptor-5 (mGlur5) virkninger på belønningsrelateret fMRI-BOLD-aktivering i FHP og FHN
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt udforsker virkningerne af 1 dosis AZQ056, en eksperimentel ikke-kompetitiv antagonist til metabotropisk glutamatreceptor-5 (mGlur5), udviklet af Novartis, på en dobbeltblind, randomiseret, modbalanceret måde på alkoholismerisikorelevante opgaver.
Lægemiddel/placebo vil blive indgivet ved 2 separate besøg adskilt af 1 uge. Mere specifikt undersøger dette projekt 4 funktionelle MR-opgaver relateret til forskellige aspekter af belønning og/eller impulsivitetsrelateret adfærd i forskellige sammenhænge, sammenligner de underliggende neurale kredsløb på tværs af opgaver og bruger en farmakologisk probe af det glutamaterge system til at undersøge N-methyl- D-aspartat og dopamin (NMDA/DA) interaktioner.
De kombinerede foranstaltninger giver mulighed for at fremme vores forståelse af specifikke aspekter af hjernefunktion relateret til familiær alkoholisme sårbarhed i en allerede velkarakteriseret befolkning, efterhånden som nogle medlemmer udvikler sig til alkoholmisbrug. Derudover vil såvel som konventionelle inden for opgave-analyser, funktionel netværksforbindelse og allierede tilgange blive brugt til at undersøge hjernenetværk på tværs af ovenstående opgaver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner vil først blive screenet toksikologisk for misbrugsstoffer (og for kvinder i den fødedygtige alder, graviditet) ved urintest, alle positive testresultater udelukkes.
- Deltagerne vil være i stand til at forstå procedurerne vurderet ud fra deres evne til klart at gentage tilbage til PI eller dennes udpegede korrekt, formålet med og indholdet af den planlagte forskning, og vil gerne acceptere at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- en diagnose af DSM-IV psykiatrisk lidelse
- rapport om psykotisk lidelse hos en 1º slægtning, høre- eller synsnedsættelse, der forstyrrer testtagningen
- prænatal eksponering for alkohol plus i øjeblikket opfylder kriterierne for træk ved føtalt alkoholsyndrom
- ikke taler flydende engelsk eller er en ikke-engelsktalende, eller er uddannet i et andet primært sprog end engelsk > klasse 1
- mental retardering (Fuldskala IQ <70)
- traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed > 30 minutter eller hjernerystelse inden for de sidste 30 dage
- tilstedeværelse eller historie af enhver medicinsk/neurologisk sygdom, der kan påvirke hjernens fysiologi (f.eks. epilepsi, multipel sklerose), inklusive fokal hjernelæsion set på strukturel MR (alle strukturelle scanninger læses af en autoriseret radiolog)
- nuværende graviditet (alle kvinder vil blive testet med urinscreening på dagen for MR);
- Alle deltagere vil modtage en urinskærm for tilstedeværelsen af marihuana, kokain, opiater og en åndeskærm for at opdage tilstedeværelsen af alkohol
- Manglende evne til at forstå samtykkeerklæringen korrekt
Andre specifikke fMRI-ekskluderinger omfatter metalanordninger, clips eller fragmenter i kroppen (orbital røntgenbillede udført om nødvendigt).
- Personer, som inden for de foregående 14 dage har taget følgende stærke hæmmere eller inducere af CYP1A, CYP2C og CYP3A og CYP3A4, vil blive udelukket: iprofloxacin, enoxacin, fluvoxamin; gemfibrozil; fluconazol, fluvoxamin, ticlopidin; boceprevir, clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazol; bupropion, fluoxetin, paroxetin, quinidin; avasimibe, carbamazepin, phenytoin, rifampin og perikon.
- Personer, som inden for 14 dage har taget følgende moderate hæmmere og inducere af CYP3A, vil også blive udelukket: Amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconnavir, i fosampilibrenavir, i fosampiprenavir, vera; og bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Mavoglurant (AFQ056)
Forskerne vil bruge en enkelt dosis af AFQ056 (200 mg) versus placebo i tilfældig enkelt-blind måde, administreret 2 timer før MR-scanningen og andre foranstaltninger, i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg.
|
2-100 mg tabletter af Mavoglurant vil blive indgivet om morgenen den 1 af de 2 forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forskerne vil bruge en enkelt dosis af AFQ056 (200 mg) versus placebo i tilfældig enkelt-blind måde, administreret 2 timer før MR-scanningen og andre foranstaltninger, i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg.
|
To matchende tabletter placebo vil blive indgivet om morgenen den 1 af de 2 forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRI Monetary Incentive Delay (MID) opgave
Tidsramme: 2 timer efter administration af medicin
|
FED aktivering under A1-fasen af MID
|
2 timer efter administration af medicin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRI Alcohol Cue Reactivity (ACR) opgave
Tidsramme: 2 timer efter administration af medicin
|
FED signalaktivering i det fusiforme område og hippocampus til opgaven med alkohol-cue-reaktivitet (ACR).
FHP-individer vil vise øget BOLD-signalaktivering i det fusiforme område og hippocampus til gentagne alkoholbilleder.
|
2 timer efter administration af medicin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HHC-2017-0172
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .