Tabelecleucel pro účastníky transplantace pevných orgánů nebo alogenních hematopoetických buněk s potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním spojeným s virem Epstein-Barrové (EBV+ PTLD) po selhání rituximabu nebo rituximabu a chemoterapie (ALLELE)
23. června 2022 aktualizováno: Atara Biotherapeutics
Multicentrická, otevřená studie fáze 3 tabelecleucelu pro subjekty s transplantací pevných orgánů nebo alogenních hematopoetických buněk s potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním spojeným s virem Epstein-Barrové po selhání rituximabu nebo rituximabu a chemoterapie
Účelem této studie je určit klinický přínos a charakterizovat bezpečnostní profil tabelecleucelu pro léčbu potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (EBV+ PTLD) spojeného s virem Epstein-Barrové při (1) transplantaci solidních orgánů (SOT) po selhání rituximabu a rituximabu plus chemoterapie nebo (2) alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) po selhání rituximabu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti tabelecleucelu pro léčbu EBV+ PTLD v podmínkách SOT po selhání rituximabu a rituximabu plus chemoterapie (skupina SOT) nebo HCT po selhání rituximabu ( kohorta HCT).
Zápisu bude předcházet potvrzení o dostupnosti částečně lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného a omezeného tablecleucel pro účastníka.
Studijní postupy a administrace produktu budou pro každou kohortu stejné. Tabelecleucel bude podáván v cyklech trvajících 5 týdnů (35 dní). Během každého cyklu dostanou účastníci intravenózní tabletecleucel v dávce 2×10^6 buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15, po kterých bude následovat pozorování do dne 35. Léčba bude pokračovat až do maximální odpovědi, nepřijatelné toxicity, zahájení neprotokolové terapie nebo selhání tabelecleucelu s až 2 různými omezeními HLA (skupina SOT) nebo až 4 různými omezeními HLA (kohorta HCT). Studie zahrnuje celkem 5 let sledování stavu onemocnění a přežití.
Tento protokol byl upraven tak, aby zahrnoval kohortu HCT z klinické studie ATA129-EBV-301 (NCT03392142).
POZNÁMKA, 29. dubna 2020: Zápis je dočasně pozastaven na studijním místě/místech se stavem „aktivní, nenabírá se“ kvůli omezením COVID-19.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
66
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Dočasně nedostupné mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Nábor
- The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Nábor
- Westmead Hospital (Adults only)
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
- Nábor
- The Prince Charles Hospital (Adults only)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- Royal Adelaide Hospital (Adults only)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
- Nábor
- The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Nábor
- Fiona Stanley Hospital (Adults only)
-
-
-
-
Brussels
-
Liège, Brussels, Belgie, 4000
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
-
-
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Francie, 33600
- Nábor
- Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Francie, 75571
- Nábor
- Hôpital Saint Antoine (Adults only)
-
-
Nord-Pas-de-Calais
-
Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, Francie, 59037
- Nábor
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
-
-
Île-de-France
-
Paris 15, Île-de-France, Francie, 75015
- Nábor
- Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
-
Paris Cedex 13, Île-de-France, Francie, 75651
- Nábor
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20162
- Nábor
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
-
Pavia, Itálie, 27100
- Nábor
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
-
Roma, Itálie, 00168
- Nábor
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
-
Roma, Itálie, 165
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
-
Torino, Itálie, 10126
- Nábor
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Nábor
- Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Nábor
- Sick Kids (Pediatrics only)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medizinische Universität Wien (Adults only)
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království, B15 2GW
- Nábor
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
-
London, England, Spojené království, SE5 9RS
- Nábor
- King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
-
London, England, Spojené království, W12 0HS
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope (Adults and Pediatrics)
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Aktivní, ne nábor
- University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Nábor
- Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Nábor
- Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Dokončeno
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Yale University (Adults and Pediatrics)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Nábor
- MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Dokončeno
- University of Florida (Adults and Pediatrics)
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-1060
- Nábor
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Nábor
- Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Nábor
- University of Maryland School of Medicine (Adults only)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine (Adults only)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Dokončeno
- Montefiore Medical Center (Adults only)
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Dokončeno
- Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- Weill Cornell Medicine (Adults only)
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Dokončeno
- University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke Cancer Institute (Adults only)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Dokončeno
- Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Nábor
- Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Aktivní, ne nábor
- University of Pennsylvania (Adults only)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Aktivní, ne nábor
- University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Nábor
- Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- Dokončeno
- Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Nábor
- Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Dokončeno
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Nábor
- University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Nábor
- Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 8908
- Nábor
- Hospital Duran i Reynals
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předchozí SOT ledvin, jater, srdce, plic, slinivky břišní, tenkého střeva nebo jakékoli jejich kombinace (kohorta SOT); nebo předchozí alogenní HCT (kohorta HCT)
- Diagnóza lokálně hodnocené, biopsií prokázané EBV+ PTLD
- Sponzor potvrdil dostupnost vhodného částečně HLA-shodného a omezeného tablecleucelu
- Měřitelné systémové onemocnění avidující 18F-deoxyglukózu (FDG) (Deauvilleovo skóre ≥ 3) pomocí kritérií odpovědi Luganovy klasifikace pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) – diagnostické počítačové tomografie (CT), s výjimkou případů, kdy je to kontraindikováno nebo nařízeno místní praxí, pak magnetická rezonance může být použito zobrazování (MRI). U subjektů s léčeným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) bude vyžadováno CT hlavy a/nebo MRI mozku/míše, jak je klinicky vhodné, aby se sledovala odpověď onemocnění CNS podle kritérií odpovědi Luganské klasifikace.
- Selhání léčby rituximabem nebo zaměnitelnou komerčně dostupnou biosimilární monoterapií (SOT podskupina A nebo kohorta HCT) nebo rituximabem plus jakýmkoli souběžným nebo postupně podávaným chemoterapeutickým režimem (SOT podskupina B) pro léčbu PTLD.
- výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 pro subjekty ve věku ≥ 16 let; Lansky skóre ≥ 20 pro subjekty < 16 let
- Pouze pro kohortu HCT: Pokud byla alogenní HCT provedena jako léčba akutní lymfoidní nebo myeloidní malignity, základní primární onemocnění, pro které subjekt podstoupil transplantaci, musí být v morfologické remisi
Přiměřená funkce orgánů
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl, (skupina SOT) nebo ≥ 500/μl (kohorta HCT), s podporou cytokinů nebo bez ní
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/μl, s nebo bez transfuze nebo podpory cytokinů. Pro kohortu HCT je přípustný počet krevních destiček < 50 000/μl, ale ≥ 20 000/μl, s podporou transfuze nebo bez ní, pokud subjekt neměl krvácení stupně ≥ 2 v předchozích 4 týdnech (kde je stupeň krvácení stanoven podle národního Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Cancer Institute [CTCAE], verze 5.0)
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a celkový bilirubin < 5 × horní hranice normy; avšak ALT, AST a celkový bilirubin každý ≤ 10 × horní hranice normálu jsou přijatelné, pokud se zkoušející domnívá, že zvýšení je způsobeno EBV a/nebo PTLD postižením jater, pokud nejsou známy důkazy o významném dysfunkce jater
- Subjekt nebo jeho zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Burkittův lymfom, klasický Hodgkinův lymfom nebo jakýkoli T buněčný lymfom
- Denní steroidy > 0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu glukokortikoidů, probíhající metotrexát nebo mimotělní fotoforéza
- Neléčená CNS PTLD nebo CNS PTLD, pro kterou subjekt při zařazení aktivně dostává chemoterapii řízenou CNS (systémovou nebo intratekální) nebo radioterapii. POZNÁMKA: Subjekty s dříve léčenou PTLD CNS se mohou zapsat, pokud je terapie zaměřená na CNS dokončena.
- Podezřelý nebo potvrzený stupeň ≥ 2 reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) podle konsenzuálního systému klasifikace Center for International Blood and Marrow Transplant Research při zápisu
- Probíhající nebo nedávné užívání inhibitoru kontrolního bodu (např. ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) během 3 poločasů od poslední dávky do zařazení do studie
- Pro kohortu HCT: aktivní adenovirová virémie
- Potřeba vazopresorické nebo ventilační podpory
- Antithymocytární globulin nebo podobná léčba protilátkami proti T lymfocytům ≤ 4 týdny před zařazením
- Léčba cytotoxickými T lymfocyty viru Epstein-Barrové nebo T buňkami chimérického antigenního receptoru namířenými proti B buňkám do 8 týdnů od zařazení (kohorty SOT nebo HCT) nebo infuze lymfocytů neselektovaného dárce do 8 týdnů od zařazení (pouze kohorta HCT)
- Kojící nebo těhotná žena nebo žena ve fertilním věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Neschopnost dodržovat postupy související se studiem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SOT kohorta – podskupina A
Účastníci, kteří neuspěli s rituximabem, dostanou IV tablecleucel.
|
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SOT kohorta – podskupina B
Účastníci, u kterých selhal rituximab i chemoterapie, dostanou IV tablecleucel.
|
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HCT kohorta
Účastníci, kteří neuspěli s rituximabem, dostanou IV tablecleucel.
|
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v kohortě SOT nebo HCT
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) v kohortách SOT a HCT samostatně
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
ORR a DOR v kohortách SOT a HCT dohromady
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Četnost epizod ztráty nebo odmítnutí aloštěpu (kohorta SOT)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. prosince 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Transplantace srdce
- Transplantace plic
- Transplantace ledvin
- Transplantace jater
- Transplantace hematopoetických buněk (HCT)
- Virus Epstein-Barrové (EBV)
- Alogenní, standardní T-buněčná imunoterapie
- Transplantace pevných orgánů (SOT)
- Alogenní transplantace hematopoetických buněk
- Transplantace ledvin
- Lymfoproliferativní onemocnění (LPD) spojené s virem Epstein-Barrové (EBV)
- Cytotoxický T lymfocyt (CTL)
- Rakovina po transplantaci
- Transplantace střeva
- Transplantace slinivky břišní
- Lymfom po transplantaci
- Komplikace po transplantaci kostní dřeně
- Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATA129-EBV-302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .