Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tabelecleucel for solid organ eller allogen hematopoietisk celletransplantasjonsdeltakere med Epstein-Barr-virus-assosiert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (EBV+ PTLD) etter svikt i rituximab eller rituximab og kjemoterapi (ALLELE)

23. juni 2022 oppdatert av: Atara Biotherapeutics

Multisenter, åpen etikett, fase 3-studie av Tabelecleucel for pasienter med fast organ eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon med Epstein-Barr-virus-assosiert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom etter svikt i rituximab eller rituximab og kjemoterapi

Hensikten med denne studien er å bestemme den kliniske fordelen og karakterisere sikkerhetsprofilen til tabelecleucel for behandling av Epstein-Barr-virus-assosiert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (EBV+ PTLD) ved (1) solid organtransplantasjon (SOT) etter svikt av rituximab og rituximab pluss kjemoterapi eller (2) allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) etter svikt i rituximab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tabelecleucel for behandling av EBV+ PTLD i innstillingen av SOT etter svikt av rituximab og rituximab pluss kjemoterapi (SOT-kohort) eller HCT etter svikt av rituximab ( HCT-kohort).

Påmelding vil bli forut for bekreftelse på tilgjengeligheten av delvis humant leukocyttantigen (HLA) matchet og begrenset tabelecleucel for deltakeren.

Studieprosedyrer og produktadministrasjon vil være likt for hvert årskull. Tabelecleucel vil bli administrert i sykluser som varer i 5 uker (35 dager). I løpet av hver syklus vil deltakerne motta intravenøs tabelecleucel i en dose på 2×10^6 celler/kg på dag 1, 8 og 15, etterfulgt av observasjon gjennom dag 35. Behandlingen vil fortsette inntil maksimal respons, uakseptabel toksisitet, initiering av ikke-protokollbehandling eller svikt i tabelecleucel med opptil 2 forskjellige HLA-restriksjoner (SOT-kohort) eller opptil 4 forskjellige HLA-restriksjoner (HCT-kohort). Studien inkluderer totalt 5 års oppfølging for sykdom og overlevelsesstatus.

Denne protokollen er endret for å inkludere HCT-kohorten fra klinisk studie ATA129-EBV-301 (NCT03392142).

MERK, 29. april 2020: Påmelding er midlertidig stoppet på studiested/-steder med status "aktiv, rekrutterer ikke" på grunn av COVID-19-restriksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

66

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Midlertidig ikke tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital (Adults only)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Rekruttering
        • The Prince Charles Hospital (Adults only)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital (Adults only)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Rekruttering
        • The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Rekruttering
        • Fiona Stanley Hospital (Adults only)
  • Belgia
    • Brussels
      • Liège, Brussels, Belgia, 4000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • Sick Kids (Pediatrics only)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope (Adults and Pediatrics)
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Rekruttering
        • Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Fullført
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University (Adults and Pediatrics)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Fullført
        • University of Florida (Adults and Pediatrics)
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1060
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Rekruttering
        • Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland School of Medicine (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine (Adults only)
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Fullført
        • Montefiore Medical Center (Adults only)
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Fullført
        • Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine (Adults only)
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Fullført
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Institute (Adults only)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Fullført
        • Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Pennsylvania (Adults only)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Fullført
        • Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Fullført
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
  • Frankrike
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrike, 33600
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75571
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Antoine (Adults only)
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
    • Île-de-France
      • Paris 15, Île-de-France, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
      • Paris Cedex 13, Île-de-France, Frankrike, 75651
        • Rekruttering
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Rekruttering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
      • Roma, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
      • Roma, Italia, 165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
      • Torino, Italia, 10126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
      • Madrid, Spania, 28009
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
      • Valencia, Spania, 46009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 8908
        • Rekruttering
        • Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
  • Storbritannia
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannia, B15 2GW
        • Rekruttering
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Storbritannia, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Medizinische Universität Wien (Adults only)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tidligere SOT av nyre, lever, hjerte, lunge, bukspyttkjertel, tynntarm eller en hvilken som helst kombinasjon av disse (SOT-kohort); eller tidligere allogen HCT (HCT-kohort)
  2. En diagnose av lokalt vurdert, biopsi-påvist EBV+ PTLD
  3. Tilgjengelighet av passende delvis HLA-matchet og begrenset tabelecleucel er bekreftet av sponsoren
  4. Målbar, 18F-deoksyglukose (FDG)-avid (Deauville-score ≥ 3) systemisk sykdom ved bruk av Lugano-klassifiseringsresponskriterier ved positronemisjonstomografi (PET)-diagnostisk computertomografi (CT), bortsett fra når det er kontraindisert eller pålagt av lokal praksis, deretter magnetisk resonans bildediagnostikk (MRI) kan brukes. For personer med behandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS), vil en hode-CT og/eller hjerne/ryggmargs-MR være nødvendig for å følge CNS-sykdomsresponsen i henhold til Lugano-klassifiseringsresponskriteriene.
  5. Behandlingssvikt av rituximab eller utskiftbar kommersielt tilgjengelig biosimilær monoterapi (SOT subgruppe A eller HCT kohort) eller rituximab pluss ethvert samtidig eller sekvensielt administrert kjemoterapiregime (SOT subgruppe B) for behandling av PTLD.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus ≤ 3 for forsøkspersoner i alderen ≥ 16 år; Lansky score ≥ 20 for forsøkspersoner < 16 år
  7. Kun for HCT-kohort: Hvis allogen HCT ble utført som behandling for en akutt lymfoid eller myeloid malignitet, må den underliggende primærsykdommen som individet gjennomgikk transplantasjon for, være i morfologisk remisjon

  8. Tilstrekkelig organfunksjon

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL, (SOT-kohort) eller ≥ 500/μL (HCT-kohort), med eller uten cytokinstøtte
    2. Blodplateantall ≥ 50 000/μL, med eller uten transfusjon eller cytokinstøtte. For HCT-kohort er blodplateantall < 50 000/μL men ≥ 20 000/μL, med eller uten transfusjonsstøtte, tillatt dersom forsøkspersonen ikke har hatt grad ≥ 2 blødning de siste 4 ukene (hvor gradering av blødningen bestemmes i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 5.0)
    3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin hver < 5 × øvre normalgrense; ALT, ASAT og total bilirubin hver ≤ 10 × øvre normalgrense er imidlertid akseptabelt hvis forhøyelsen av etterforskeren anses å skyldes EBV- og/eller PTLD-involvering av leveren så lenge det ikke er kjente bevis for signifikant leverdysfunksjon
  9. Subjektets eller subjektets representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Burkitt lymfom, klassisk Hodgkin-lymfom eller et hvilket som helst T-celle lymfom
  2. Daglige steroider på > 0,5 mg/kg prednison eller glukokortikoidekvivalent, pågående metotreksat eller ekstrakorporal fotoferese
  3. Ubehandlet CNS PTLD eller CNS PTLD som pasienten aktivt mottar CNS-rettet kjemoterapi (systemisk eller intratekal) eller strålebehandling for ved innskrivning. MERK: Forsøkspersoner med tidligere behandlet CNS PTLD kan registreres dersom CNS-rettet behandling er fullført.
  4. Mistenkt eller bekreftet grad ≥ 2 graft-versus-host-sykdom (GvHD) i henhold til Center for International Blood and Marrow Transplant Research-konsensusgraderingssystem ved påmelding
  5. Pågående eller nylig bruk av et sjekkpunkthemmermiddel (f.eks. ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) innen 3 medikamenthalveringstider fra siste dose til innrullering
  6. For HCT-kohort: aktiv adenovirusviremi
  7. Behov for vasopressor eller ventilasjonsstøtte
  8. Antitymocyttglobulin eller lignende anti-T-celle-antistoffbehandling ≤ 4 uker før registrering
  9. Behandling med Epstein-Barr-virus cytotoksiske T-lymfocytter eller kimære antigenreseptor-T-celler rettet mot B-celler innen 8 uker etter registrering (SOT- eller HCT-kohorter), eller uselektert donorlymfocyttinfusjon innen 8 uker etter registrering (kun HCT-kohort)
  10. Kvinne som ammer eller er gravid eller kvinne i fertil alder eller mann med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
  11. Manglende evne til å overholde studierelaterte prosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SOT-kohort - Undergruppe A
Deltakere som har mislyktes med rituximab vil få IV tabelecleucel.
Biologisk: tabelecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Eksperimentell: SOT-kohort - Undergruppe B
Deltakere som har sviktet både rituximab og kjemoterapi vil få IV tabelecleucel.
Biologisk: tabelecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Eksperimentell: HCT-kohort
Deltakere som har mislyktes med rituximab vil få IV tabelecleucel.
Biologisk: tabelecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i SOT- eller HCT-kohorten
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Varighet av respons (DOR) i SOT- og HCT-kohorter separat
Tidsramme: 2 år
2 år
ORR og DOR i SOT- og HCT-kohorter kombinert
Tidsramme: 2 år
2 år
Frekvenser for fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR)
Tidsramme: 2 år
2 år
Tid til å svare
Tidsramme: 2 år
2 år
Tid for beste respons
Tidsramme: 2 år
2 år
Hyppighet av allograft-tap eller avstøtningsepisoder (SOT-kohort)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATA129-EBV-302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på tabelecleucel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere