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Tabelecleucel para participantes de transplante de órgãos sólidos ou células hematopoiéticas alogênicas com doença linfoproliferativa pós-transplante associada ao vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD) após falha de rituximabe ou rituximabe e quimioterapia (ALLELE)

23 de junho de 2022 atualizado por: Atara Biotherapeutics

Estudo Multicêntrico, Aberto, Fase 3 de Tabelecleucel para Transplante de Órgãos Sólidos ou Células Hematopoiéticas Alogênicas com Doença Linfoproliferativa Pós-Transplante Associada ao Vírus Epstein-Barr Após Falha de Rituximabe ou Rituximabe e Quimioterapia

O objetivo deste estudo é determinar o benefício clínico e caracterizar o perfil de segurança de tabelecleucel para o tratamento da doença linfoproliferativa pós-transplante associada ao vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD) no cenário de (1) transplante de órgão sólido (TOS) após falha de rituximabe e rituximabe mais quimioterapia ou (2) transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) após falha de rituximabe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de tabelecleucel para o tratamento de EBV+ PTLD no cenário de SOT após falha de rituximabe e rituximabe mais quimioterapia (coorte de SOT) ou HCT após falha de rituximabe ( coorte HCT).

A inscrição será precedida da confirmação da disponibilidade de antígeno leucocitário (HLA) parcialmente humano compatível e tabelecleucel restrito para o participante.

Os procedimentos do estudo e a administração do produto serão os mesmos para cada coorte. Tabelecleucel será administrado em ciclos com duração de 5 semanas (35 dias). Durante cada ciclo, os participantes receberão tabelecleucel intravenoso na dose de 2 × 10^6 células/kg nos dias 1, 8 e 15, seguido de observação até o dia 35. O tratamento continuará até a resposta máxima, toxicidade inaceitável, início de terapia não protocolar ou falha de tabelecleucel com até 2 restrições HLA diferentes (coorte SOT) ou até 4 restrições HLA diferentes (coorte HCT). O estudo inclui um total de 5 anos de acompanhamento para doença e status de sobrevivência.

Este protocolo foi alterado para incluir a coorte HCT do estudo clínico ATA129-EBV-301 (NCT03392142).

NOTA, 29 de abril de 2020: A inscrição está temporariamente pausada no local/locais de estudo com status "ativo, sem recrutamento" devido às restrições do COVID-19.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

66

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Temporariamente indisponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • Westmead Hospital (Adults only)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrália, 4032
        • Recrutamento
        • The Prince Charles Hospital (Adults only)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Recrutamento
        • Royal Adelaide Hospital (Adults only)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
        • Recrutamento
        • The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Recrutamento
        • Fiona Stanley Hospital (Adults only)
  • Bélgica
    • Brussels
      • Liège, Brussels, Bélgica, 4000
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Recrutamento
        • Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Recrutamento
        • Sick Kids (Pediatrics only)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Recrutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 8908
        • Recrutamento
        • Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope (Adults and Pediatrics)
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ativo, não recrutando
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Recrutamento
        • Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Concluído
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Recrutamento
        • Yale University (Adults and Pediatrics)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Concluído
        • University of Florida (Adults and Pediatrics)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1060
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Recrutamento
        • Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland School of Medicine (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine (Adults only)
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Concluído
        • Montefiore Medical Center (Adults only)
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Concluído
        • Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine (Adults only)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Concluído
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Recrutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke Cancer Institute (Adults only)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Concluído
        • Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ativo, não recrutando
        • University of Pennsylvania (Adults only)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Ativo, não recrutando
        • University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Concluído
        • Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Concluído
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
  • França
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, França, 33600
        • Recrutamento
        • Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, França, 75571
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint Antoine (Adults only)
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, França, 59037
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
    • Île-de-France
      • Paris 15, Île-de-France, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
      • Paris Cedex 13, Île-de-France, França, 75651
        • Recrutamento
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
  • Itália
      • Milano, Itália, 20162
        • Recrutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
      • Pavia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
      • Roma, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
      • Roma, Itália, 165
        • Recrutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
      • Torino, Itália, 10126
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B15 2GW
        • Recrutamento
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • Recrutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Reino Unido, W12 0HS
        • Recrutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1090
        • Recrutamento
        • Medizinische Universität Wien (Adults only)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. SOT anterior de rim, fígado, coração, pulmão, pâncreas, intestino delgado ou qualquer combinação destes (coorte SOT); ou HCT alogênico prévio (coorte de HCT)
  2. Um diagnóstico de EBV+ PTLD avaliado localmente e comprovado por biópsia
  3. A disponibilidade de tabelecleucel restrito e parcialmente compatível com HLA foi confirmada pelo patrocinador
  4. Doença sistêmica mensurável, ávida por 18F-desoxiglicose (FDG) (escore de Deauville ≥ 3) usando critérios de resposta da Classificação de Lugano por tomografia computadorizada (TC) de diagnóstico por tomografia de emissão de pósitrons (PET), exceto quando contraindicado ou obrigatório pela prática local, depois ressonância magnética imagem (MRI) pode ser usada. Para indivíduos com doença do sistema nervoso central (SNC) tratada, será necessária uma TC da cabeça e/ou ressonância magnética do cérebro/espinal, conforme clinicamente apropriado, para acompanhar a resposta da doença do SNC de acordo com os critérios de resposta da Classificação de Lugano.
  5. Falha no tratamento de rituximabe ou monoterapia biossimilar intercambiável comercialmente disponível (subgrupo A ou coorte de HCT) ou rituximabe mais qualquer regime de quimioterapia concomitante ou administrado sequencialmente (subgrupo B de SOT) para tratamento de PTLD.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 para indivíduos com idade ≥ 16 anos; Pontuação de Lansky ≥ 20 para indivíduos < 16 anos
  7. Apenas para coorte de HCT: se HCT alogênico foi realizado como tratamento para uma malignidade linfoide ou mielóide aguda, a doença primária subjacente para a qual o sujeito foi submetido a transplante deve estar em remissão morfológica

  8. Função adequada do órgão

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL, (coorte SOT) ou ≥ 500/μL (coorte HCT), com ou sem suporte de citocina
    2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL, com ou sem transfusão ou suporte de citocinas. Para a coorte de HCT, a contagem de plaquetas < 50.000/μL, mas ≥ 20.000/μL, com ou sem suporte transfusional, é permitida se o indivíduo não teve sangramento de grau ≥ 2 nas 4 semanas anteriores (onde a graduação do sangramento é determinada pelo National Critérios de terminologia comum do Cancer Institute para eventos adversos [CTCAE], versão 5.0)
    3. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total cada < 5 × o limite superior do normal; no entanto, ALT, AST e bilirrubina total cada ≤ 10 × limite superior do normal é aceitável se a elevação for considerada pelo investigador como sendo devida ao envolvimento do fígado por EBV e/ou PTLD, desde que não haja evidência conhecida de disfunção hepática
  9. O sujeito ou o representante do sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin clássico ou qualquer linfoma de células T
  2. Esteroides diários de > 0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente de glicocorticóide, metotrexato contínuo ou fotoférese extracorpórea
  3. CNS PTLD ou CNS PTLD não tratado para o qual o sujeito está recebendo ativamente quimioterapia dirigida ao SNC (sistêmica ou intratecal) ou radioterapia no momento da inscrição. NOTA: Indivíduos com PTLD do SNC previamente tratados podem se inscrever se a terapia dirigida ao SNC estiver completa.
  4. Suspeita ou confirmação de grau ≥ 2 doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) de acordo com o sistema de classificação de consenso do Center for International Blood and Marrow Transplant Research na inscrição
  5. Uso contínuo ou recente de um agente inibidor de checkpoint (por exemplo, ipilimumabe, pembrolizumabe, nivolumabe) dentro de 3 meias-vidas do medicamento desde a dose mais recente até a inscrição
  6. Para coorte HCT: viremia de adenovírus ativo
  7. Necessidade de vasopressor ou suporte ventilatório
  8. Globulina antitimócita ou terapia de anticorpo anti-célula T semelhante ≤ 4 semanas antes da inscrição
  9. Tratamento com linfócitos T citotóxicos do vírus Epstein-Barr ou células T receptoras de antígenos quiméricos direcionados contra células B dentro de 8 semanas após a inscrição (coortes SOT ou HCT) ou infusão de linfócitos de doadores não selecionados dentro de 8 semanas após a inscrição (somente coorte HCT)
  10. Mulher que está amamentando ou grávida ou mulher com potencial para engravidar ou homem com uma parceira com potencial para engravidar que não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz
  11. Incapacidade de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte SOT - Subgrupo A
Os participantes que falharam com o rituximabe receberão tabelecleucel IV.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel está sendo investigado como uma imunoterapia alogênica de células T pronta para uso para o tratamento de malignidades e doenças EBV+.
Outros nomes:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Experimental: Coorte SOT - Subgrupo B
Os participantes que falharam com o rituximabe e a quimioterapia receberão tabelecleucel IV.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel está sendo investigado como uma imunoterapia alogênica de células T pronta para uso para o tratamento de malignidades e doenças EBV+.
Outros nomes:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Experimental: Coorte HCT
Os participantes que falharam com o rituximabe receberão tabelecleucel IV.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel está sendo investigado como uma imunoterapia alogênica de células T pronta para uso para o tratamento de malignidades e doenças EBV+.
Outros nomes:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) na coorte SOT ou HCT
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
2 anos
Duração da resposta (DOR) em coortes SOT e HCT separadamente
Prazo: 2 anos
2 anos
ORR e DOR em coortes SOT e HCT combinados
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxas de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)
Prazo: 2 anos
2 anos
Tempo de resposta
Prazo: 2 anos
2 anos
Tempo para a melhor resposta
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxas de perda de aloenxerto ou episódios de rejeição (coorte SOT)
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Atara Biotherapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATA129-EBV-302

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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