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Tabelecleucel per i partecipanti al trapianto di organi solidi o di cellule ematopoietiche allogeniche con malattia linfoproliferativa post-trapianto associata al virus di Epstein-Barr (EBV+ PTLD) dopo fallimento di rituximab o rituximab e chemioterapia (ALLELE)

23 giugno 2022 aggiornato da: Atara Biotherapeutics

Studio multicentrico, in aperto, di fase 3 su Tabelecleucel per soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi o di cellule ematopoietiche allogeniche con malattia linfoproliferativa post-trapianto associata al virus di Epstein-Barr dopo fallimento di rituximab o rituximab e chemioterapia

Lo scopo di questo studio è determinare il beneficio clinico e caratterizzare il profilo di sicurezza di tabelecleucel per il trattamento della malattia linfoproliferativa post-trapianto associata al virus di Epstein-Barr (EBV+ PTLD) nell'ambito di (1) trapianto di organo solido (SOT) dopo fallimento di rituximab e rituximab più chemioterapia o (2) trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) dopo fallimento di rituximab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di tabelecleucel per il trattamento di EBV+ PTLD nel contesto di SOT dopo fallimento di rituximab e rituximab più chemioterapia (coorte SOT) o HCT dopo fallimento di rituximab ( coorte HCT).

L'arruolamento sarà preceduto dalla conferma della disponibilità dell'antigene leucocitario parzialmente umano (HLA) abbinato e ristretto tabelecleucel per il partecipante.

Le procedure dello studio e la somministrazione del prodotto saranno le stesse per ciascuna coorte. Tabelecleucel verrà somministrato in cicli della durata di 5 settimane (35 giorni). Durante ogni ciclo, i partecipanti riceveranno tabelecleucel per via endovenosa a una dose di 2×10^6 cellule/kg nei giorni 1, 8 e 15, seguita dall'osservazione fino al giorno 35. Il trattamento continuerà fino a risposta massima, tossicità inaccettabile, inizio della terapia non protocollare o fallimento di tabelecleucel con un massimo di 2 diverse restrizioni HLA (coorte SOT) o fino a 4 diverse restrizioni HLA (coorte HCT). Lo studio include un totale di 5 anni di follow-up per la malattia e lo stato di sopravvivenza.

Questo protocollo è stato modificato per includere la coorte HCT dello studio clinico ATA129-EBV-301 (NCT03392142).

NOTA, 29 aprile 2020: l'iscrizione è temporaneamente sospesa presso il sito/le sedi dello studio con stato "attivo, non reclutamento" a causa delle restrizioni COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

66

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Temporaneamente non disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital (Adults only)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Reclutamento
        • The Prince Charles Hospital (Adults only)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital (Adults only)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamento
        • The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Reclutamento
        • Fiona Stanley Hospital (Adults only)
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • Medizinische Universität Wien (Adults only)
  • Belgio
    • Brussels
      • Liège, Brussels, Belgio, 4000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Reclutamento
        • Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Reclutamento
        • Sick Kids (Pediatrics only)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
  • Francia
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75571
        • Reclutamento
        • Hôpital Saint Antoine (Adults only)
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
    • Île-de-France
      • Paris 15, Île-de-France, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
      • Paris Cedex 13, Île-de-France, Francia, 75651
        • Reclutamento
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Reclutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
      • Roma, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
      • Roma, Italia, 165
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
      • Torino, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
  • Regno Unito
    • England
      • Birmingham, England, Regno Unito, B15 2GW
        • Reclutamento
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Regno Unito, SE5 9RS
        • Reclutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Regno Unito, W12 0HS
        • Reclutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 8908
        • Reclutamento
        • Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope (Adults and Pediatrics)
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Attivo, non reclutante
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Reclutamento
        • Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Completato
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Reclutamento
        • Yale University (Adults and Pediatrics)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Reclutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Completato
        • University of Florida (Adults and Pediatrics)
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322-1060
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Reclutamento
        • Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland School of Medicine (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine (Adults only)
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Completato
        • Montefiore Medical Center (Adults only)
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Completato
        • Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medicine (Adults only)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Completato
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Reclutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke Cancer Institute (Adults only)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Completato
        • Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Attivo, non reclutante
        • University of Pennsylvania (Adults only)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Attivo, non reclutante
        • University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Completato
        • Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Completato
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Precedente SOT di rene, fegato, cuore, polmone, pancreas, intestino tenue o qualsiasi combinazione di questi (coorte SOT); o precedente HCT allogenico (coorte HCT)
  2. Una diagnosi di EBV+ PTLD valutata localmente e comprovata da biopsia
  3. La disponibilità di tabelecleucel appropriato parzialmente compatibile con HLA e ristretto è stata confermata dallo sponsor
  4. Malattia sistemica misurabile, avida di 18F-desossiglucosio (FDG) (punteggio di Deauville ≥ 3) utilizzando i criteri di risposta della classificazione di Lugano mediante tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata diagnostica (TC), tranne quando controindicata o richiesta dalla pratica locale, quindi risonanza magnetica può essere utilizzata l'imaging (MRI). Per i soggetti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC) trattata, sarà richiesta una TC della testa e/o una risonanza magnetica cerebrale/spinale come clinicamente appropriato per seguire la risposta della malattia del SNC secondo i criteri di risposta della classificazione di Lugano.
  5. Fallimento del trattamento con rituximab o monoterapia biosimilare intercambiabile disponibile in commercio (sottogruppo SOT A o coorte HCT) o rituximab più qualsiasi regime chemioterapico concomitante o somministrato in sequenza (sottogruppo SOT B) per il trattamento del PTLD.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 per soggetti di età ≥ 16 anni; Punteggio Lansky ≥ 20 per i soggetti < 16 anni
  7. Solo per la coorte HCT: se l'HCT allogenico è stato eseguito come trattamento per una neoplasia linfoide o mieloide acuta, la malattia primaria sottostante per la quale il soggetto è stato sottoposto a trapianto deve essere in remissione morfologica

  8. Adeguata funzionalità degli organi

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL, (coorte SOT) o ≥ 500/μL (coorte HCT), con o senza supporto di citochine
    2. Conta piastrinica ≥ 50.000/μL, con o senza trasfusione o supporto di citochine. Per la coorte HCT, la conta piastrinica < 50.000/μL ma ≥ 20.000/μL, con o senza supporto trasfusionale, è consentita se il soggetto non ha avuto sanguinamento di grado ≥ 2 nelle 4 settimane precedenti (dove la classificazione del sanguinamento è determinata secondo il National Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] del Cancer Institute, versione 5.0)
    3. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale ciascuna < 5 × il limite superiore della norma; tuttavia, ALT, AST e bilirubina totale ciascuno ≤ 10 × limite superiore della norma sono accettabili se lo sperimentatore ritiene che l'aumento sia dovuto al coinvolgimento del fegato da parte di EBV e/o PTLD, purché non vi siano prove note di significativi disfunzione epatica
  9. Il soggetto o il rappresentante del soggetto è disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Linfoma di Burkitt, linfoma di Hodgkin classico o qualsiasi linfoma a cellule T
  2. Steroidi giornalieri > 0,5 mg/kg di prednisone o equivalente glucocorticoide, metotrexato in corso o fotoferesi extracorporea
  3. PTLD CNS non trattato o PTLD CNS per il quale il soggetto sta attivamente ricevendo chemioterapia diretta al SNC (sistemica o intratecale) o radioterapia al momento dell'arruolamento. NOTA: i soggetti con PTLD del SNC precedentemente trattati possono iscriversi se la terapia diretta al SNC è completa.
  4. Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado sospetto o confermato ≥ 2 secondo il sistema di classificazione del consenso del Center for International Blood and Marrow Transplant Research all'arruolamento
  5. Uso in corso o recente di un agente inibitore del checkpoint (p. es., ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) entro 3 emivite del farmaco dalla dose più recente all'arruolamento
  6. Per la coorte HCT: viremia adenovirus attiva
  7. Necessità di vasopressori o supporto ventilatorio
  8. Globulina antitimocitaria o simile terapia con anticorpi anti-cellule T ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento
  9. Trattamento con linfociti T citotossici del virus di Epstein-Barr o linfociti T del recettore dell'antigene chimerico diretti contro le cellule B entro 8 settimane dall'arruolamento (coorti SOT o HCT) o infusione di linfociti di donatori non selezionati entro 8 settimane dall'arruolamento (solo coorte HCT)
  10. Donne che allattano o sono incinte o donne in età fertile o uomini con una partner in età fertile che non vogliono usare un metodo contraccettivo altamente efficace
  11. Incapacità di rispettare le procedure relative allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte SOT -Sottogruppo A
I partecipanti che hanno fallito rituximab riceveranno tabelecleucel IV.
Biologico: tabelecleucel
Tabelecleucel è in fase di studio come immunoterapia a cellule T allogeniche standard per il trattamento di neoplasie e malattie EBV+.
Altri nomi:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Sperimentale: Coorte SOT -Sottogruppo B
I partecipanti che hanno fallito sia con rituximab che con la chemioterapia riceveranno tabelecleucel IV.
Biologico: tabelecleucel
Tabelecleucel è in fase di studio come immunoterapia a cellule T allogeniche standard per il trattamento di neoplasie e malattie EBV+.
Altri nomi:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Sperimentale: Coorte HCT
I partecipanti che hanno fallito rituximab riceveranno tabelecleucel IV.
Biologico: tabelecleucel
Tabelecleucel è in fase di studio come immunoterapia a cellule T allogeniche standard per il trattamento di neoplasie e malattie EBV+.
Altri nomi:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte SOT o HCT
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Durata della risposta (DOR) nelle coorti SOT e HCT separatamente
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
ORR e DOR nelle coorti SOT e HCT combinate
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tassi di risposta completa (CR) e risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tempo di risposta
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tempo per la migliore risposta
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tassi di perdita di allotrapianti o episodi di rigetto (coorte SOT)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATA129-EBV-302

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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