Léčebné konopí během chemoradiace u rakoviny hlavy a krku

Pacienti podstupující intenzivní léčbu lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku (HNC) definitivní nebo adjuvantní souběžnou chemoradioterapií (CRT) typicky zažívají vysokou úroveň akutní toxicity léčby v důsledku nevyhnutelného ozáření normálních tkání v horním aerodigestivním traktu přiléhajících k nádorovým a uzlinovým cílovým strukturám, jako jsou faryngální konstriktory, slinné žlázy, ústní dutina a horní jícen. Dávka záření na tyto struktury byla výrazně snížena s rozšířeným přijetím pokročilých technik plánování a podání léčby, jako je radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) a radioterapie s obrazovým vedením (IGRT), nicméně pacienti nadále zažívají významnou toxicitu v důsledku lokálních účinků radioterapie. Toxicita léčby v důsledku lokálních účinků se synergicky zvyšuje s přidáním souběžné chemoterapie a další toxicity, jako je myelosuprese a nevolnost/zvracení vyvolané chemoterapií, mohou být zavedeny přidáním souběžné chemoterapie. Akutní toxicity léčby zahrnují významnou mukositidu, odynofagii, nevolnost, anorexii, úbytek hmotnosti vedoucí k vážným snížením v doménách zdravím související kvality života (HRQoL) spojených s jídlem, chutí a celkovým pocitem pohody. Tyto účinky se obecně kumulují v průběhu typického rozvrhu radioterapie (šest až osm týdnů), přetrvávají i po léčbě a vykazují postupné zlepšení během typického průběhu tří až šesti měsíců po léčbě.

Toxicita léčby a jejich výsledné zatížení léčbou jsou typicky zvládány režimem léků zaměřených na specifické buněčné receptorové cíle zapojené do signalizace bolesti, zánětu, nevolnosti/zvracení a občas doplněny lokálními prostředky určenými k ochraně slizničních povrchů a poskytnutí lokální úlevy od bolesti. Významně, pacienti často vyžadují vysoké dávky opiátových analgetik k dosažení adekvátní úlevy od bolesti, čímž jsou pacienti vystaveni rizikům závislosti na opiátech a souboru nežádoucích účinků spojených s chronickým užíváním opiátů. Celkově, navzdory maximální léčbě s aktuálně dostupnými látkami, pacienti nadále zažívají významné snížení kvality života během a po CRT přičitatelné jak toxicitě související s léčbou, tak nežádoucím účinkům opiátových analgetik používaných k úlevě od bolesti související s léčbou.

Kanabis je definován jako produkty odvozené z listu rostliny Cannabis sativa. Kanabis se skládá z četných bioaktivních sloučenin souhrnně označovaných jako kanabinoidy. Nejstudovanější a nejlépe charakterizované kanabinoidy jsou tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD). Kanabinoidy interagují s endogenními kanabinoidními receptory za vzniku biologických účinků. Dosud byly identifikovány a charakterizovány dva typy kanabinoidních receptorů, CB1 a CB2. Receptory CB1 jsou primárně exprimovány v CNS a GI traktu, zatímco receptory CB2 jsou primárně exprimovány v imunitních buňkách, zejména cirkulujících B-lymfocytech. Souhrnně jsou CB receptory zapojeny do buněčných drah regulujících bolest, nevolnost, chuť k jídlu a náladu. Deriváty kanabisu, jako je tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD), prokázaly v klinickém použití u lidí protizánětlivou, antiemetickou, analgetickou a chuť stimulující aktivitu. Preklinické studie s nádorovými buněčnými liniemi také prokázaly antineoplastickou aktivitu.

Studie hodnotící kanabis ukázaly synergické antiemetické účinky s běžně používanými látkami, jako je prochlorperazin a ondansetron, a synergické analgetické účinky s opiáty. Kanabis také prokázal snížení potřeb opiátů a následné toxicity související s opiáty pro akutní a chronickou bolest související s rakovinou. Za zmínku stojí, že kanabis a kanabinoidy mají ve srovnání s opioidními analgetiky příznivý bezpečnostní profil s výrazně nižším potenciálem závislosti a nesou nižší riziko potenciálně závažné kardiovaskulární toxicity (prodloužení QTc) nebo systémové toxicity (serotoninový syndrom) ve srovnání s běžně používanými antiemetiky. Ve skutečnosti byla odhadovaná potenciálně smrtelná dávka u lidí v rozmezí 650-700 kg inhalovaných za 15 minut, což činí předávkování vysoce nepravděpodobným. V důsledku toho byl kanabis nedávno schválen v mnoha státech USA pro lékařské použití, včetně státu New York. Nadšení lékařů a pacientů pro lékařské použití kanabisu je vysoké, nicméně klinická data objasňující roli kanabisu v léčebném arzenálu pro různé onemocnění včetně rakoviny jsou v současnosti omezená.

Mnoho běžných akutních příznaků zažívaných pacienty s HNC během CRT zahrnuje fyziologické dráhy, do kterých byly zapojeny kanabinoidní receptory. Proto, vzhledem k příznivému bezpečnostnímu profilu derivátů kanabisu a potenciálním synergickým účinkům s běžně používanými léky k úlevě od těchto toxicit léčby, předpokládáme, že přidání kanabisu do podpůrného léčebného režimu zlepší zátěž příznaků během a bezprostředně po léčbě, což povede ke zlepšení HRQoL a může také snížit úbytek hmotnosti a potřebu opiátových analgetik.