Cannabis médical pendant la chimioradiothérapie pour le cancer de la tête et du cou

Les patients subissant un traitement intensif pour un cancer de la tête et du cou (HNC) localement avancé avec une chimioradiothérapie concomitante (CRT) définitive ou adjuvante subissent généralement des niveaux élevés de toxicité aiguë du traitement en raison de l'irradiation inévitable des tissus normaux dans les voies aérodigestives supérieures adjacentes aux structures cibles tumorales et ganglionnaires telles que les constricteurs pharyngés, les glandes salivaires, la cavité buccale et l'œsophage supérieur. La dose de rayonnement à ces structures a été considérablement réduite avec l'adoption généralisée de techniques avancées de planification et d'administration du traitement telles que la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) et la radiothérapie guidée par l'image (IGRT), cependant les patients continuent de subir une toxicité significative en raison des effets locaux de la radiothérapie. La toxicité du traitement due aux effets locaux augmente de manière synergique avec l'ajout d'une chimiothérapie concomitante, et des toxicités supplémentaires telles que la myélosuppression et les nausées/vomissements induits par la chimiothérapie peuvent être introduites avec l'ajout d'une chimiothérapie concomitante. Les toxicités aiguës du traitement comprennent une mucite importante, une odynophagie, des nausées, une anorexie, une perte de poids entraînant des réductions sévères des domaines de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) liés à l'alimentation, au goût et au bien-être général. Ces effets s'accumulent généralement au cours d'un schéma de radiothérapie typique (six à huit semaines), persistent après le traitement et démontrent une amélioration progressive sur une période typique de trois à six mois après le traitement.

La toxicité du traitement et la charge de traitement qui en résulte sont généralement gérées avec un régime de médicaments ciblant des récepteurs cellulaires spécifiques impliqués dans la signalisation de la douleur, l'inflammation, les nausées/vomissements et parfois complétés par des agents topiques destinés à protéger les surfaces muqueuses et à fournir un soulagement local de la douleur. Notamment, les patients nécessitent souvent des analgésiques opiacés à haute dose pour obtenir un soulagement adéquat de la douleur, exposant les patients aux risques de dépendance aux opiacés et à la constellation d'effets indésirables associés à l'utilisation chronique d'opiacés. Dans l'ensemble, malgré un traitement maximal avec les agents actuellement disponibles, les patients continuent de subir une réduction significative de la QoL pendant et après la CRT attribuable à la fois à la toxicité liée au traitement et aux effets indésirables des analgésiques opiacés utilisés pour soulager la douleur liée au traitement.

Le cannabis est défini comme les produits dérivés de la feuille de la plante Cannabis sativa. Le cannabis est composé de nombreux composés bioactifs collectivement appelés cannabinoïdes. Les cannabinoïdes les plus étudiés et les mieux caractérisés sont le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Les cannabinoïdes interagissent avec les récepteurs cannabinoïdes endogènes pour produire des effets biologiques. Deux types de récepteurs cannabinoïdes, CB1 et CB2, ont été identifiés et caractérisés à ce jour. Les récepteurs CB1 sont principalement exprimés dans le SNC et le tractus gastro-intestinal alors que les récepteurs CB2 sont principalement exprimés dans les cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes B circulants. Collectivement, les récepteurs CB sont impliqués dans les voies cellulaires régulant la douleur, les nausées, l'appétit et l'humeur. Les dérivés du cannabis tels que le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) ont démontré une activité anti-inflammatoire, antiémétique, analgésique et stimulatrice de l'appétit dans l'utilisation clinique chez l'homme. Des études précliniques avec des lignées cellulaires tumorales ont également démontré une activité anti-néoplasique.

Les essais évaluant le cannabis ont montré des effets antiémétiques synergiques avec des agents couramment utilisés tels que la prochlorpérazine et l'ondansétron et des effets analgésiques synergiques avec les opiacés. Le cannabis a également montré qu'il réduisait les besoins en opiacés et la toxicité liée aux opiacés qui en résulte pour la douleur cancéreuse aiguë et chronique. Il est à noter que le cannabis et les cannabinoïdes ont un profil de sécurité favorable par rapport aux analgésiques opioïdes avec un potentiel de dépendance significativement plus faible et présentent un risque plus faible de toxicité cardiovasculaire potentiellement grave (allongement de l'intervalle QTc) ou de toxicité systémique (syndrome sérotoninergique) par rapport aux agents antiémétiques couramment utilisés. En fait, la dose létale potentielle chez l'homme a été estimée dans la plage de 650-700 kg inhalés en 15 minutes, rendant une surdose hautement improbable. En conséquence, le cannabis a récemment été approuvé dans de nombreux États des États-Unis pour un usage médical, y compris l'État de New York. L'enthousiasme des médecins et des patients pour l'usage médical du cannabis est élevé, cependant les données cliniques clarifiant le rôle du cannabis dans l'arsenal thérapeutique pour une variété de conditions pathologiques, y compris le cancer, sont actuellement limitées.

Bon nombre des symptômes aigus courants subis par les patients HNC pendant la CRT impliquent des voies physiologiques dans lesquelles les récepteurs cannabinoïdes ont été impliqués. Par conséquent, étant donné le profil de sécurité favorable des dérivés du cannabis et les effets synergiques potentiels avec les médicaments couramment utilisés pour soulager ces toxicités du traitement, nous émettons l'hypothèse que l'ajout de cannabis au régime de soins de soutien améliorera la charge des symptômes pendant et immédiatement après le traitement, entraînant une amélioration de la HRQoL et peut également diminuer la perte de poids et les besoins en analgésiques opiacés.