Medicinale cannabis tijdens chemoradiatie voor hoofd-halskanker

Patiënten die intensieve behandeling ondergaan voor lokaal gevorderde hoofd-halskanker (HNC) met definitieve of adjuvante gelijktijdige chemoradiatie (CRT) ervaren doorgaans hoge niveaus van acute behandelings toxiciteit door de onvermijdelijke bestraling van normale weefsels in de bovenste lucht- en spijsverteringswegen aangrenzend aan tumor- en lymfeklier doelstructuren zoals farynxconstrictoren, speekselklieren, mondholte en de bovenste slokdarm. De stralingsdosis voor deze structuren is aanzienlijk verminderd met de wijdverbreide adoptie van geavanceerde behandelingsplanning- en aflevertechnieken zoals intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) en beeldgestuurde radiotherapie (IGRT), maar patiënten blijven aanzienlijke toxiciteit ervaren door lokale effecten van radiotherapie. Behandelingstoxiciteit door lokale effecten neemt synergetisch toe met de toevoeging van gelijktijdige chemotherapie, en extra toxiciteiten zoals myelosuppressie en door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid/braken kunnen worden geïntroduceerd met de toevoeging van gelijktijdige chemotherapie. Acute behandelings toxiciteiten omvatten significante mucositis, odynofagie, misselijkheid, anorexia, gewichtsverlies leidend tot ernstige verminderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) domeinen gerelateerd aan eten, proeven en algemeen welzijnsgevoel. Deze effecten bouwen zich doorgaans op gedurende het verloop van een typisch radiotherapie schema (zes tot acht weken), blijven aanhouden na behandeling en vertonen een geleidelijke verbetering gedurende een typisch verloop van drie tot zes maanden na behandeling.

Behandelingstoxiciteit en de resulterende behandelingslast worden doorgaans beheerd met een regime van medicijnen gericht op specifieke celreceptor doelen betrokken bij pijnsignalisatie, ontsteking, misselijkheid/braken en af en toe aangevuld met lokale middelen bedoeld om slijmvliesoppervlakken te beschermen en lokale pijnverlichting te bieden. Opmerkelijk is dat patiënten vaak hoge doses opiaatanalgetica nodig hebben om adequate pijnverlichting te bereiken, waardoor patiënten worden blootgesteld aan risico's van opiaatafhankelijkheid en het geheel van bijwerkingen geassocieerd met chronisch opiaatgebruik. Al met al, ondanks maximale behandeling met momenteel beschikbare middelen, blijven patiënten aanzienlijke vermindering in Kwaliteit van Leven (QoL) ervaren tijdens en na CRT toe te schrijven aan zowel behandeling-gerelateerde toxiciteit als bijwerkingen van opiaatanalgetica gebruikt om behandeling-gerelateerde pijn te verlichten.

Cannabis wordt gedefinieerd als producten afgeleid van het blad van de Cannabis sativa plant. Cannabis bestaat uit talrijke bioactieve verbindingen gezamenlijk aangeduid als cannabinoïden. De meest bestudeerde en best gekarakteriseerde cannabinoïden zijn tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD). Cannabinoïden interageren met endogene cannabinoïde receptoren om biologische effecten te produceren. Twee soorten cannabinoïde receptoren, CB1 en CB2, zijn tot op heden geïdentificeerd en gekarakteriseerd. CB1 receptoren worden voornamelijk tot expressie gebracht in het centrale zenuwstelsel (CZS) en maag-darmkanaal (GI) terwijl CB2 receptoren voornamelijk tot expressie gebracht worden in immuuncellen, met name circulerende B-lymfocyten. Gezamenlijk zijn CB receptoren betrokken bij cellulaire routes die pijn, misselijkheid, eetlust en stemming reguleren. Cannabis derivaten zoals tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) hebben anti-inflammatoire, anti-emetische, analgetische en eetluststimulerende activiteit aangetoond in klinisch gebruik bij mensen. Preklinische studies met tumorcellijnen hebben ook anti-neoplastische activiteit aangetoond.

Proeven die cannabis evalueren hebben synergetische anti-emetische effecten aangetoond met veelgebruikte middelen zoals prochloperazine en ondansetron en synergetische analgetische effecten met opiaten. Cannabis bleek ook opiaatbehoeften en resulterende opiaat gerelateerde toxiciteit te verminderen voor acute en chronische kanker-gerelateerde pijn. Vermeldenswaardig is dat cannabis en cannabinoïden een gunstig veiligheidsprofiel hebben vergeleken met opioïde analgetica met aanzienlijk lager verslavingspotentieel en een lager risico op potentieel ernstige cardiovasculaire toxiciteit (QTc-verlenging) of systemische toxiciteit (serotoninesyndroom) vergeleken met veelgebruikte anti-emetische middelen. In feite is de potentieel dodelijke dosis bij mensen geschat in het bereik van 650-700 kg geïnhaleerd in 15 minuten, waardoor overdosering zeer onwaarschijnlijk is. Als gevolg hiervan is cannabis onlangs in veel staten binnen de VS goedgekeurd voor medicinaal gebruik, inclusief de staat New York. Arts- en patiëntenthousiasme voor medicinaal gebruik van cannabis is hoog, maar klinische gegevens die de rol van cannabis in het behandelingsarsenaal voor een verscheidenheid aan ziektebeelden waaronder kanker verduidelijken zijn momenteel beperkt.

Veel van de veelvoorkomende acute symptomen ervaren door HNC-patiënten tijdens CRT omvatten fysiologische routes waarin cannabinoïde receptoren zijn geïmpliceerd. Daarom, gezien het gunstige veiligheidsprofiel van cannabis derivaten en potentiële synergetische effecten met veelgebruikte medicijnen voor verlichting van deze behandelingstoxiciteiten, veronderstellen wij dat de toevoeging van cannabis aan het ondersteunende zorgregime symptoomlast tijdens en direct na behandeling zal verbeteren resulterend in verbeterde HRQoL en ook gewichtsverlies en opiaatanalgetica behoefte kan verminderen.