Orvosi kannabisz a fej- és nyakrák kemosugárzása során

A helyileg előrehaladott fej-nyakrák (HNC) intenzív kezelésén áteső betegek, akik definitív vagy adjuváns egyidejű kemoradioterápiát (CRT) kapnak, általában magas szintű akut kezelési toxicitást tapasztalnak a normál szövetek elkerülhetetlen besugárzása miatt a felső lég- és emésztőrendszerben, amelyek a tumor és a nyirokcsomó célstruktúrákhoz, például a garatöblítő izmokhoz, nyálmirigyekhez, szájüreghez és a felső nyelőcsőhöz csatlakoznak. A sugárdózis ezekben a struktúrákban jelentősen csökkent az olyan fejlett kezeléstervezési és -végrehajtási technikák elterjedésével, mint az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) és a képvezérelt sugárterápia (IGRT), azonban a betegek továbbra is jelentős toxicitást tapasztalnak a sugárkezelés helyi hatásai miatt. A helyi hatásokból eredő kezelési toxicitás szinergisztikusan növekszik az egyidejű kemoterápia hozzáadásával, és további toxicitások, mint a myelosuppresszió és a kemoterápia által kiváltott hányinger/hányás is megjelenhet az egyidejű kemoterápia hozzáadásával. Az akut kezelési toxicitások közé tartozik a jelentős nyálkahártya-gyulladás, a fájdalmas nyelés, hányinger, étvágytalanság, súlycsökkenés, amely az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) evéssel, ízléssel és általános közérzettel kapcsolatos területeinek súlyos csökkenéséhez vezet. Ezek a hatások általában felépülnek egy tipikus sugárterápiás ütemterv során (hat-nyolc hét), a kezelés után is fennmaradnak, és fokozatos javulást mutatnak a kezelést követő tipikus három-hat hónapos időszak alatt.

A kezelési toxicitás és az ebből eredő kezelési teher általában olyan gyógyszerekből álló kezelési rendszerrel kezelhető, amelyek a fájdalomjelzésben, gyulladásban, hányinger/hányásban részt vevő specifikus sejtreceptor-célpontokat célozzák meg, és időnként helyi szerek egészítik ki, amelyek a nyálkahártya felületek védelmét és helyi fájdalomcsillapítást szolgálják. Megjegyzendő, hogy a betegek gyakran magas dózisú opioid fájdalomcsillapítókat igényelnek a megfelelő fájdalomcsillapítás eléréséhez, ami az opioid-függőség és a krónikus opioid-használattal járó mellékhatások kockázatának kitetté teszi a betegeket. Összességében, a jelenleg elérhető szerek maximális kezelése ellenére, a betegek továbbra is jelentős életminőség-csökkenést tapasztalnak a CRT alatt és után, amely a kezeléssel összefüggő toxicitásnak és a kezeléssel összefüggő fájdalom enyhítésére használt opioid fájdalomcsillapítók mellékhatásainak tulajdonítható.

A kannabisz a Cannabis sativa növény leveléből származó termékeket jelenti. A kannabisz számos bioaktív vegyületet tartalmaz, amelyeket kollektíven kannabinoidoknak neveznek. A legjobban tanulmányozott és legjobban jellemzett kannabinoidok a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD). A kannabinoidok endogén kannabinoid receptorokkal lépnek kölcsönhatásba, hogy biológiai hatásokat produkáljanak. Két típusú kannabinoid receptort, CB1-et és CB2-t azonosítottak és jellemeztek eddig. A CB1 receptorok főként a központi idegrendszerben és a gasztrointesztinális traktusban fejeződnek ki, míg a CB2 receptorok főként immunsejtekben, különösen keringő B-limfocitákban fejeződnek ki. Összességében a CB receptorok olyan celluláris útvonalakban vesznek részt, amelyek szabályozzák a fájdalmat, hányingert, étvágyat és hangulatot. A kannabisz származékok, mint a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) gyulladáscsökkentő, hányáscsökkentő, fájdalomcsillapító és étvágygerjesztő aktivitást mutattak emberi klinikai használatban. Preklinikai tanulmányok tumorsejt-vonalakkal szintén antineopláziás aktivitást mutattak ki.

A kannabiszt értékelő vizsgálatok szinergisztikus hányáscsökkentő hatásokat mutattak az olyan gyakran használt szerekhez képest, mint a prokloperazin és az ondanszetron, valamint szinergisztikus fájdalomcsillapító hatásokat opioidokhoz képest. A kannabisz szintén csökkentette az opioid-igényt és a következményes opioid-kapcsolatos toxicitást akut és krónikus daganattal összefüggő fájdalom esetén. Fontos megjegyezni, hogy a kannabisz és a kannabinoidok kedvező biztonsági profillal rendelkeznek az opioid fájdalomcsillapítókkal összehasonlítva, jelentősen alacsonyabb függőségi potenciállal, és alacsonyabb kockázatot hordoznak a potenciálisan súlyos kardiovaszkuláris toxicitásra (QTc-intervallum meghosszabbodás) vagy szisztémás toxicitásra (szerotonin szindróma) a gyakran használt hányáscsökkentő szerekhez képest. Valójában az emberi potenciális halálos dózist körülbelül 650-700 kg 15 perc alatt belélegzett mennyiségben becsülték, így a túladagolás nagyon valószínűtlen. Ennek eredményeként a kannabiszt nemrégiben számos államban jóváhagyták az Egyesült Államokban orvosi használatra, beleértve New York államot. Az orvosok és betegek lelkesedése a kannabisz orvosi használata iránt magas, azonban a klinikai adatok, amelyek tisztázzák a kannabisz szerepét a különböző betegségek, beleértve a rákot, kezelési arzenáljában, jelenleg korlátozottak.

A HNC-betegek által a CRT alatt tapasztalt sok gyakori akut tünet olyan fiziológiai útvonalakat érint, amelyekben kannabinoid receptorok érintettek. Ezért, tekintettel a kannabisz származékok kedvező biztonsági profiljára és a potenciális szinergisztikus hatásokra a kezelési toxicitások enyhítésére gyakran használt gyógyszerekkel, azt feltételezzük, hogy a kannabisz hozzáadása a támogató kezelési rendszerhez javítja a tünetterhet a kezelés alatt és közvetlenül utána, ami javult HRQoL-hoz vezet, és csökkentheti a súlycsökkenést és az opioid fájdalomcsillapító igényt is.