Marihuana medyczna podczas chemioradioterapii raka głowy i szyi

Pacjenci poddawani intensywnemu leczeniu miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi (HNC) z jednoczesną chemioradioterapią (CRT) w trybie radykalnym lub uzupełniającym zazwyczaj doświadczają wysokiego poziomu ostrej toksyczności leczenia z powodu nieuniknionego napromieniania zdrowych tkanek w górnym odcinku przewodu pokarmowo-oddechowego, sąsiadujących z guzem i węzłowymi strukturami docelowymi, takimi jak zwieracze gardła, gruczoły ślinowe, jama ustna i górna część przełyku. Dawka promieniowania do tych struktur została znacznie zmniejszona dzięki powszechnemu stosowaniu zaawansowanych technik planowania i podawania leczenia, takich jak radioterapia modulowana intensywnością (IMRT) i radioterapia prowadzona obrazowo (IGRT), jednak pacjenci nadal doświadczają znacznej toksyczności z powodu miejscowych skutków radioterapii. Toksyczność leczenia spowodowana miejscowymi skutkami zwiększa się synergistycznie wraz z dodaniem jednoczesnej chemioterapii, a dodatkowe działania niepożądane, takie jak mielosupresja i nudności/wymioty wywołane chemioterapią, mogą się pojawić przy dodaniu jednoczesnej chemioterapii. Ostre działania niepożądane leczenia obejmują znaczące zapalenie błon śluzowych, bolesne połykanie, nudności, anoreksję, utratę masy ciała prowadzącą do poważnego pogorszenia jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obszarach związanych z jedzeniem, smakiem i ogólnym poczuciem dobrostanu. Te skutki zazwyczaj narastają w trakcie typowego schematu radioterapii (sześć do ośmiu tygodni), utrzymują się po leczeniu i wykazują stopniową poprawę w typowym okresie od trzech do sześciu miesięcy po leczeniu.

Toksyczność leczenia i wynikające z niej obciążenie leczeniem są zazwyczaj zarządzane za pomocą schematu leków skierowanych na określone receptory komórkowe zaangażowane w sygnalizację bólu, stan zapalny, nudności/wymioty, a czasami uzupełniane środkami miejscowymi mającymi na celu ochronę powierzchni błon śluzowych i zapewnienie miejscowego uśmierzenia bólu. Warto zauważyć, że pacjenci często wymagają wysokich dawek opioidowych leków przeciwbólowych, aby osiągnąć odpowiednie uśmierzenie bólu, narażając pacjentów na ryzyko uzależnienia od opioidów i szereg działań niepożądanych związanych z przewlekłym stosowaniem opioidów. Ogólnie rzecz biorąc, pomimo maksymalnego leczenia dostępnymi obecnie środkami, pacjenci nadal doświadczają znaczącego pogorszenia jakości życia podczas i po CRT, przypisywanego zarówno toksyczności związanej z leczeniem, jak i działaniom niepożądanym opioidowych leków przeciwbólowych stosowanych w celu złagodzenia bólu związanego z leczeniem.

Konopie są definiowane jako produkty pochodzące z liści rośliny Cannabis sativa. Konopie składają się z licznych związków bioaktywnych zbiorczo określanych jako kannabinoidy. Najbardziej zbadane i najlepiej scharakteryzowane kannabinoidy to tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD). Kannabinoidy oddziałują z endogennymi receptorami kannabinoidowymi, wywołując efekty biologiczne. Do tej pory zidentyfikowano i scharakteryzowano dwa typy receptorów kannabinoidowych, CB1 i CB2. Receptory CB1 są głównie wyrażane w OUN i przewodzie pokarmowym, natomiast receptory CB2 są głównie wyrażane w komórkach odpornościowych, szczególnie w krążących limfocytach B. Zbiorczo, receptory CB są zaangażowane w szlaki komórkowe regulujące ból, nudności, apetyt i nastrój. Pochodne konopi, takie jak tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD), wykazały działanie przeciwzapalne, przeciwwymiotne, przeciwbólowe i pobudzające apetyt w zastosowaniu klinicznym u ludzi. Badania przedkliniczne na liniach komórek nowotworowych również wykazały działanie przeciwnowotworowe.

Badania oceniające konopie wykazały synergistyczne działanie przeciwwymiotne z powszechnie stosowanymi środkami, takimi jak prochlorperazyna i ondansetron, oraz synergistyczne działanie przeciwbólowe z opioidami. Wykazano również, że konopie zmniejszają zapotrzebowanie na opioidy i wynikającą z nich toksyczność związaną z opioidami w ostrym i przewlekłym bólu związanym z nowotworem. Warto zauważyć, że konopie i kannabinoidy mają korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, z znacznie niższym potencjałem uzależniającym, i niosą mniejsze ryzyko potencjalnie poważnej toksyczności sercowo-naczyniowej (wydłużenie odstępu QTc) lub toksyczności ogólnoustrojowej (zespół serotoninowy) w porównaniu z powszechnie stosowanymi lekami przeciwwymiotnymi. W rzeczywistości szacuje się, że potencjalna dawka śmiertelna dla ludzi mieści się w zakresie 650-700 kg wdychanych w ciągu 15 minut, co sprawia, że przedawkowanie jest wysoce mało prawdopodobne. W rezultacie konopie zostały niedawno zatwierdzone w wielu stanach USA do użytku medycznego, w tym w stanie Nowy Jork. Entuzjazm lekarzy i pacjentów dla medycznego stosowania konopi jest wysoki, jednak dane kliniczne wyjaśniające rolę konopi w arsenale leczenia różnych schorzeń, w tym nowotworów, są obecnie ograniczone.

Wiele powszechnych ostrych objawów doświadczanych przez pacjentów z HNC podczas CRT obejmuje szlaki fizjologiczne, w które zaangażowane są receptory kannabinoidowe. Dlatego, biorąc pod uwagę korzystny profil bezpieczeństwa pochodnych konopi i potencjalne efekty synergistyczne z powszechnie stosowanymi lekami w celu złagodzenia tych toksyczności leczenia, hipotezujemy, że dodanie konopi do schematu opieki wspomagającej poprawi obciążenie objawami podczas i bezpośrednio po leczeniu, co przełoży się na poprawę HRQoL, a także może zmniejszyć utratę masy ciała i zapotrzebowanie na opioidowe leki przeciwbólowe.