Медицинский каннабис во время химиолучевой терапии рака головы и шеи

Пациенты, проходящие интенсивное лечение по поводу местно-распространенного рака головы и шеи (РГШ) с проведением радикальной или адъювантной химиолучевой терапии (ХЛТ), как правило, испытывают высокий уровень острой токсичности лечения из-за неизбежного облучения нормальных тканей верхнего аэро-пищеварительного тракта, прилегающих к опухоли и лимфатическим структурам-мишеням, таким как глоточные констрикторы, слюнные железы, ротовая полость и верхний отдел пищевода. Доза облучения этих структур была существенно снижена благодаря широкому внедрению современных методов планирования и проведения лечения, таких как лучевая терапия с модулированной интенсивностью (ЛТМИ) и лучевая терапия под визуальным контролем (ЛТВК), однако пациенты продолжают испытывать значительную токсичность из-за локальных эффектов лучевой терапии. Токсичность лечения, обусловленная локальными эффектами, возрастает синергетически при добавлении одновременной химиотерапии, а дополнительные токсические эффекты, такие как миелосупрессия и тошнота/рвота, вызванные химиотерапией, могут появиться при добавлении одновременной химиотерапии. Острые токсические эффекты лечения включают значительный мукозит, одинофагию, тошноту, анорексию, потерю веса, ведущие к серьезному снижению показателей качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), в сферах питания, вкусовых ощущений и общего самочувствия. Эти эффекты обычно нарастают в ходе типичного графика лучевой терапии (от шести до восьми недель), продолжают сохраняться после лечения и демонстрируют постепенное улучшение в течение типичного периода от трех до шести месяцев после лечения.

Токсичность лечения и связанное с ней бремя терапии, как правило, купируются с помощью схемы лекарственных средств, направленных на специфические клеточные рецепторы, участвующие в передаче болевых сигналов, воспалении, тошноте/рвоте, и иногда дополняются местными средствами, предназначенными для защиты слизистых оболочек и обеспечения локального обезболивания. Примечательно, что пациентам часто требуются высокие дозы опиоидных анальгетиков для достижения адекватного обезболивания, что подвергает пациентов риску опиоидной зависимости и целому ряду нежелательных эффектов, связанных с хроническим использованием опиоидов. В целом, несмотря на максимальное лечение доступными в настоящее время средствами, пациенты продолжают испытывать значительное снижение КЖ во время и после ХЛТ, что объясняется как токсичностью, связанной с лечением, так и побочными эффектами опиоидных анальгетиков, используемых для облегчения боли, вызванной лечением.

Каннабис определяется как продукты, полученные из листьев растения Cannabis sativa. Каннабис состоит из многочисленных биологически активных соединений, вместе именуемых каннабиноидами. Наиболее изученными и лучше всего охарактеризованными каннабиноидами являются тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). Каннабиноиды взаимодействуют с эндогенными каннабиноидными рецепторами, вызывая биологические эффекты. На сегодняшний день идентифицированы и охарактеризованы два типа каннабиноидных рецепторов: CB1 и CB2. Рецепторы CB1 в основном экспрессируются в ЦНС и ЖКТ, тогда как рецепторы CB2 в основном экспрессируются в иммунных клетках, особенно в циркулирующих B-лимфоцитах. В совокупности, рецепторы CB участвуют в клеточных путях, регулирующих боль, тошноту, аппетит и настроение. Производные каннабиса, такие как тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД), продемонстрировали противовоспалительную, противорвотную, анальгетическую и стимулирующую аппетит активность при клиническом применении у людей. Доклинические исследования на клеточных линиях опухолей также продемонстрировали противоопухолевую активность.

Исследования, оценивающие каннабис, показали синергетические противорвотные эффекты с обычно используемыми средствами, такими как прохлорперазин и ондансетрон, и синергетические анальгетические эффекты с опиоидами. Также было показано, что каннабис снижает потребность в опиоидах и связанную с ними токсичность при острой и хронической боли, связанной с раком. Примечательно, что каннабис и каннабиноиды имеют благоприятный профиль безопасности по сравнению с опиоидными анальгетиками со значительно меньшим потенциалом зависимости и несут меньший риск потенциально серьезной сердечно-сосудистой токсичности (удлинение интервала QT) или системной токсичности (серотониновый синдром) по сравнению с обычно используемыми противорвотными средствами. Фактически, потенциальная летальная доза для человека оценивается в диапазоне 650-700 кг, ингалированных за 15 минут, что делает передозировку крайне маловероятной. В результате каннабис недавно был одобрен для медицинского использования во многих штатах США, включая штат Нью-Йорк. Энтузиазм врачей и пациентов в отношении медицинского использования каннабиса высок, однако в настоящее время клинические данные, уточняющие роль каннабиса в арсенале лечения различных заболеваний, включая рак, ограничены.

Многие из распространенных острых симптомов, испытываемых пациентами с РГШ во время ХЛТ, затрагивают физиологические пути, в которые вовлечены каннабиноидные рецепторы. Следовательно, учитывая благоприятный профиль безопасности производных каннабиса и потенциальные синергетические эффекты с обычно используемыми лекарствами для облегчения этих токсических эффектов лечения, мы предполагаем, что добавление каннабиса к схеме поддерживающей терапии улучшит бремя симптомов во время и сразу после лечения, что приведет к улучшению КЖСЗ, а также может уменьшить потерю веса и потребность в опиоидных анальгетиках.