Cannabis medicinal durante la quimiorradiación para el cáncer de cabeza y cuello

Los pacientes que reciben tratamiento intensivo para el cáncer de cabeza y cuello (CCC) localmente avanzado con quimiorradiación concurrente (QRC) definitiva o adyuvante suelen experimentar altos niveles de toxicidad aguda del tratamiento debido a la irradiación inevitable de tejidos normales en el tracto aerodigestivo superior adyacente a las estructuras tumorales y ganglionares diana, como los constrictores faríngeos, las glándulas salivales, la cavidad oral y el esófago superior. La dosis de radiación a estas estructuras se ha reducido sustancialmente con la adopción generalizada de técnicas avanzadas de planificación y administración del tratamiento, como la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la radioterapia guiada por imágenes (IGRT); sin embargo, los pacientes continúan experimentando toxicidad significativa debido a los efectos locales de la radioterapia. La toxicidad del tratamiento debido a efectos locales aumenta sinérgicamente con la adición de quimioterapia concurrente, y se pueden introducir toxicidades adicionales como mielosupresión y náuseas/vómitos inducidos por quimioterapia con la adición de quimioterapia concurrente. Las toxicidades agudas del tratamiento incluyen mucositis significativa, odinofagia, náuseas, anorexia, pérdida de peso que conduce a reducciones severas en los dominios de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) relacionados con la alimentación, el gusto y el sentido general de bienestar. Estos efectos generalmente se acumulan durante el curso de un esquema típico de radioterapia (seis a ocho semanas), continúan persistiendo después del tratamiento y demuestran una mejora gradual durante un curso típico de tres a seis meses después del tratamiento.

La toxicidad del tratamiento y la carga de tratamiento resultante generalmente se manejan con un régimen de medicamentos dirigidos a receptores celulares específicos involucrados en la señalización del dolor, la inflamación, las náuseas/vómitos y, ocasionalmente, se complementan con agentes tópicos destinados a proteger las superficies mucosas y proporcionar alivio local del dolor. Cabe destacar que los pacientes a menudo requieren analgésicos opiáceos en dosis altas para lograr un alivio adecuado del dolor, exponiendo a los pacientes a riesgos de dependencia de opiáceos y a la constelación de efectos adversos asociados con el uso crónico de opiáceos. En general, a pesar del tratamiento máximo con los agentes actualmente disponibles, los pacientes continúan experimentando una reducción significativa en la CV durante y después de la QRC atribuible tanto a la toxicidad relacionada con el tratamiento como a los efectos adversos de los analgésicos opiáceos utilizados para aliviar el dolor relacionado con el tratamiento.

El cannabis se define como productos derivados de la hoja de la planta Cannabis sativa. El cannabis consiste en numerosos compuestos bioactivos denominados colectivamente cannabinoides. Los cannabinoides más estudiados y mejor caracterizados son el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). Los cannabinoides interactúan con los receptores cannabinoides endógenos para producir efectos biológicos. Hasta la fecha, se han identificado y caracterizado dos tipos de receptores cannabinoides, CB1 y CB2. Los receptores CB1 se expresan principalmente en el SNC y el tracto gastrointestinal, mientras que los receptores CB2 se expresan principalmente en células inmunitarias, particularmente en linfocitos B circulantes. Colectivamente, los receptores CB están involucrados en vías celulares que regulan el dolor, las náuseas, el apetito y el estado de ánimo. Los derivados del cannabis, como el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), han demostrado actividad antiinflamatoria, antiemética, analgésica y estimulante del apetito en el uso clínico en humanos. Los estudios preclínicos con líneas celulares tumorales también han demostrado actividad antineoplásica.

Los ensayos que evalúan el cannabis han mostrado efectos antieméticos sinérgicos con agentes comúnmente utilizados como la proclorperazina y el ondansetrón y efectos analgésicos sinérgicos con opiáceos. También se demostró que el cannabis reduce los requerimientos de opiáceos y la toxicidad relacionada con opiáceos resultante para el dolor agudo y crónico relacionado con el cáncer. Cabe destacar que el cannabis y los cannabinoides tienen un perfil de seguridad favorable en comparación con los analgésicos opioides, con un potencial de adicción significativamente menor, y conllevan un menor riesgo de toxicidad cardiovascular potencialmente grave (prolongación del QTc) o toxicidad sistémica (síndrome serotoninérgico) en comparación con los agentes antieméticos comúnmente utilizados. De hecho, la dosis letal potencial en humanos se ha estimado en el rango de 650-700 kg inhalados en 15 minutos, lo que hace muy improbable una sobredosis. Como resultado, el cannabis ha sido recientemente aprobado en muchos estados de EE. UU. para uso médico, incluido el estado de Nueva York. El entusiasmo de médicos y pacientes por el uso médico del cannabis es alto; sin embargo, los datos clínicos que aclaran el papel del cannabis en el arsenal terapéutico para una variedad de afecciones, incluido el cáncer, son actualmente limitados.

Muchos de los síntomas agudos comunes experimentados por los pacientes con CCC durante la QRC involucran vías fisiológicas en las que se han implicado los receptores cannabinoides. Por lo tanto, dado el perfil de seguridad favorable de los derivados del cannabis y los posibles efectos sinérgicos con los medicamentos comúnmente utilizados para aliviar estas toxicidades del tratamiento, planteamos la hipótesis de que la adición de cannabis al régimen de cuidados de apoyo mejorará la carga de síntomas durante e inmediatamente después del tratamiento, lo que resultará en una mejora de la CVRS y también puede disminuir la pérdida de peso y el requerimiento de analgésicos opiáceos.