Medicinsk cannabis under kemoradiation för huvud- och halscancer

Patienter som genomgår intensiv behandling för lokalt avancerad huvud- och halscancer (HNC) med definitiv eller adjuvant samtidig kemoradiation (CRT) upplever vanligtvis höga nivåer av akut behandlingstoxicitet på grund av den oundvikliga bestrålningen av normalvävnad i de övre luft- och matvägarna i anslutning till tumör- och lymfknutsmålstrukturer såsom farynxkonstriktorer, spottkörtlar, munhåla och övre matstrupe. Stråldosen till dessa strukturer har minskat avsevärt med den utbredda användningen av avancerad behandlingsplanering och leveranstekniker som intensitetsmodulerad strålterapi (IMRT) och bildstyrd strålterapi (IGRT), men patienter fortsätter att uppleva betydande toxicitet på grund av strålbehandlingens lokala effekter. Behandlingstoxiciteten på grund av lokala effekter ökar synergistiskt med tillägget av samtidig cellgiftsbehandling, och ytterligare toxiciteter som myelosuppression och cellgiftsinducerad illamående/kräkningar kan introduceras med tillägget av samtidig cellgiftsbehandling. Akuta behandlingstoxiciteter inkluderar betydande mukosit, odynofagi, illamående, anorexi, viktminskning som leder till allvarliga minskningar i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) inom områden relaterade till ätande, smak och allmän välbefinnande. Dessa effekter byggs vanligtvis upp under loppet av ett typiskt strålningsschema (sex till åtta veckor), fortsätter att kvarstå efter behandlingen och visar en gradvis förbättring under en typisk period på tre till sex månader efter behandlingen.

Behandlingstoxicitet och den resulterande behandlingsbördan hanteras vanligtvis med ett regimen av läkemedel riktade mot specifika cellreceptormål involverade i smärtsignalering, inflammation, illamående/kräkningar och ibland kompletteras med topikala medel avsedda att skydda slemhinnor och ge lokal smärtlindring. Noterbart är att patienter ofta kräver höga doser opiatanalgetika för att uppnå adekvat smärtlindring, vilket utsätter patienter för risker för opiatberoende och konstellationen av biverkningar förknippade med kronisk opiatanvändning. Sammantaget, trots maximal behandling med för närvarande tillgängliga medel, fortsätter patienter att uppleva betydande minskning i livskvalitet under och efter CRT som kan tillskrivas både behandlingsrelaterad toxicitet och biverkningar av opiatanalgetika som används för att lindra behandlingsrelaterad smärta.

Cannabis definieras som produkter härledda från Cannabis sativa-plantans blad. Cannabis består av många bioaktiva föreningar som kollektivt kallas cannabinoider. De mest studerade och bäst karakteriserade cannabinoiderna är tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD). Cannabinoider interagerar med endogena cannabinoidreceptorer för att producera biologiska effekter. Två typer av cannabinoidreceptorer, CB1 och CB2, har hittills identifierats och karakteriserats. CB1-receptorer uttrycks främst i CNS och mag-tarmkanalen medan CB2-receptorer främst uttrycks i immunceller, särskilt cirkulerande B-lymfocyter. Sammanfattningsvis är CB-receptorer involverade i cellulära vägar som reglerar smärta, illamående, aptit och humör. Cannabiderivat som tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) har visat antiinflammatorisk, antiemetisk, analgetisk och aptitstimulerande aktivitet i klinisk användning hos människor. Prekliniska studier med tumörcellinjer har också visat antineoplastisk aktivitet.

Studier som utvärderar cannabis har visat synergistiska antiemetiska effekter med vanligt använda medel som proklorperazin och ondansetron och synergistiska analgetiska effekter med opiater. Cannabis har också visats minska opiatbehovet och den resulterande opiatrelaterade toxiciteten för akut och kronisk cancerrelaterad smärta. Värt att notera är att cannabis och cannabinoider har en gynnsam säkerhetsprofil jämfört med opioida analgetika med betydligt lägre beroendepotential och bär en lägre risk för potentiellt allvarlig kardiovaskulär toxicitet (QTc-förlängning) eller systemisk toxicitet (serotoninsyndrom) jämfört med vanligt använda antiemetika. Faktum är att den potentiella dödliga dosen hos människor har uppskattats till mellan 650-700 kg inhalerat på 15 minuter, vilket gör överdosering mycket osannolik. Som ett resultat har cannabis nyligen godkänts i många delstater inom USA för medicinsk användning, inklusive New York. Läkare och patienters entusiasm för medicinsk användning av cannabis är hög, men kliniska data som klargör cannabis roll i behandlingsarsenalen för en mängd sjukdomstillstånd inklusive cancer är för närvarande begränsad.

Många av de vanliga akuta symtom som HNC-patienter upplever under CRT involverar fysiologiska vägar där cannabinoidreceptorer har implikerats. Därför, med tanke på den gynnsamma säkerhetsprofilen för cannabiderivat och potentiella synergistiska effekter med vanligt använda läkemedel för lindring av dessa behandlingstoxiciteter, hypoteserar vi att tillägget av cannabis till det stödjande vårdregimen kommer att förbättra symtombördan under och omedelbart efter behandlingen vilket resulterar i förbättrad HRQoL och också kan minska viktminskning och behovet av opiatanalgetika.