Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ST-400 pro léčbu beta-talasémie závislé na transfuzi (TDT)
12. prosince 2023 aktualizováno: Sangamo Therapeutics
Fáze 1/2, otevřená, jednoramenná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ST-400 autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk pro léčbu beta-talasémie závislé na transfuzi (TDT)
Toto je jednoramenná, vícemístná, jednodávková, fáze 1/2 studie pro hodnocení ST-400 u 6 subjektů s β-talasémií závislou na transfuzi (TDT), kteří jsou ve věku ≥18 a ≤40 let.
ST-400 je typ výzkumné terapie, která se skládá z buněk upravených genem.
ST-400 se skládá z vlastních krevních kmenových buněk pacienta, které jsou geneticky modifikovány v laboratoři pomocí technologie Sangamo zinkové nukleázy (ZFN), aby narušily přesnou a specifickou sekvenci zesilovače genu BCL11A (který normálně potlačuje produkci fetálního hemoglobinu v erytrocyty).
Tento proces je určen ke zvýšení fetálního hemoglobinu (HbF), který může nahradit snížený nebo chybějící dospělý (defektní) hemoglobin.
ST-400 je poté podán zpět pacientovi po podání kondicionační chemoterapie, aby se vytvořil prostor pro nové buňky v kostní dřeni, s cílem produkovat nové erytrocyty se zvýšeným množstvím HbF.
Primárním cílem je porozumět bezpečnosti a snášenlivosti ST-400 a sekundárním cílem je posoudit účinky na hladiny HbF a požadavky na transfuzi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po souhlasu projdou účastníci studie následujícími fázemi:
- Screening: osobní návštěva v místě studie za účelem potvrzení způsobilosti k postupu
- Odběr: autologní (vlastní) krevní kmenové buňky se odebírají v místě studie, známé také jako aferéza
- Výroba ST-400: neočekávají se žádné aktivity účastníků studie
- Infuze: v místě studie probíhá kondicionační chemoterapie následovaná infuzí ST-400
- Následné sledování: sledování v místě studie za účelem sledování bezpečnosti a účinnosti studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas
- Klinická diagnóza TDT s ≥ 8 dokumentovanými transfuzními příhodami červených krvinek ročně na roční bázi během 2 let před screeningem
- Diagnóza beta-talasémie potvrzena molekulárně genetickým testováním
- Klinicky stabilní a způsobilý pro kondicionační chemoterapii
- Schopnost a ochota používat účinnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a po dobu jednoho roku po infuzi ST-400.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza autologní nebo alogenní transplantace krevních kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
- Těhotná nebo kojící žena
- Lékařská kontraindikace mobilizace, aferézy nebo kondicionování
- Významná dysfunkce jater, plic, srdce nebo ledvin
- Diagnóza HIV nebo důkaz aktivní HBV nebo HCV
- Anamnéza významné poruchy krvácení nebo nekontrolovaných záchvatů
- Anamnéza aktivní malignity za posledních 5 let (nemelanomový karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ povolen), jakákoliv anamnéza hematologické malignity nebo rodinná anamnéza syndromu predispozice k rakovině bez negativního výsledku testování u kandidáta studie.
- V současné době se účastníte jiného klinického hodnocení s použitím hodnocené studijní medikace nebo se nedávno účastníte takové studie
- Předchozí léčba genovou terapií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ST-400 Vyšetřovací produkt
ST-400 Investigational product se skládá z autologních CD34+ hematopoetických kmenových/progenitorových buněk, které jsou geneticky modifikovány ex vivo na erytroidně specifickém enhanceru genu BCL11A
|
Jedna dávka ST-400 po kondicionování chemoterapie busulfanem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) až 156 týdnů po infuzi ST-400
Časové okno: Až 156 týdnů po infuzi ST-400
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocena podle počtu účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) až 156 týdnů po infuzi ST-400
|
Až 156 týdnů po infuzi ST-400
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické laboratorní měření frakcí hemoglobinu (Hb) (A a F vg/dl)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 26, 52 a 156 po infuzi ST-400
|
Změna oproti výchozímu klinickému laboratornímu měření frakcí Hb (A a F v g/dl) [Časový rámec: Až 156 týdnů po infuzi ST-400]
|
Výchozí stav, týdny 26, 52 a 156 po infuzi ST-400
|
|
Klinická laboratorní měření procenta (%) HbF
Časové okno: Výchozí stav, týdny 26, 52 a 156 po infuzi ST-400
|
Změna od výchozího procenta (%) HbF [Časový rámec: až 156 týdnů po infuzi ST-400]
|
Výchozí stav, týdny 26, 52 a 156 po infuzi ST-400
|
|
Anualizovaná frekvence balených transfuzí červených krvinek
Časové okno: Od výchozího stavu (2 roky před screeningem/souhlasem), do infuze ST-400 (den 0), po rekonstituci krvetvorby a až 156 týdnů (po infuzi ST-400)
|
Výpočet anualizované frekvence a objemu transfuzí zabalených červených krvinek (PRBC) po podpoře infuzní transfuze ST-400 během 2 let před screeningem
|
Od výchozího stavu (2 roky před screeningem/souhlasem), do infuze ST-400 (den 0), po rekonstituci krvetvorby a až 156 týdnů (po infuzi ST-400)
|
|
Anualizovaný objem (ml) balených transfuzí červených krvinek
Časové okno: Od výchozího stavu (2 roky před screeningem/souhlasem), do infuze ST-400 (den 0), po rekonstituci krvetvorby a až 156 týdnů (po infuzi ST-400)
|
Historický výchozí stav definovaný jako podpora transfuze během 2 let před screeningem.
|
Od výchozího stavu (2 roky před screeningem/souhlasem), do infuze ST-400 (den 0), po rekonstituci krvetvorby a až 156 týdnů (po infuzi ST-400)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
17. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
17. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
14. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ST-400-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .