En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ST-400 til behandling af transfusionsafhængig beta-thalassæmi (TDT)
12. december 2023 opdateret af: Sangamo Therapeutics
Et fase 1/2, åbent, enkeltarmsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ST-400 autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af transfusionsafhængig beta-thalassæmi (TDT)
Dette er et enkelt-arm, multi-site, enkeltdosis, fase 1/2-studie til vurdering af ST-400 i 6 forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT), som er ≥18 og ≤40 år.
ST-400 er en type undersøgelsesterapi, der består af genredigerede celler.
ST-400 er sammensat af patientens egne blodstamceller, som er genetisk modificeret i laboratoriet ved hjælp af Sangamos zinkfingernuklease (ZFN) teknologi til at forstyrre en præcis og specifik sekvens af forstærkeren af BCL11A-genet (som normalt undertrykker føtal hæmoglobinproduktion i erytrocytter).
Denne proces er beregnet til at øge føtalt hæmoglobin (HbF), som kan erstatte reduceret eller fraværende voksent (defekt) hæmoglobin.
ST-400 infunderes derefter tilbage i patienten efter at have modtaget konditionerende kemoterapi for at give plads til de nye celler i knoglemarven, med det formål at producere nye erytrocytter med øgede mængder af HbF.
Det primære formål er at forstå sikkerhed og tolerabilitet af ST-400, og sekundære mål er at vurdere virkningerne på HbF-niveauer og transfusionskrav.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Når der er givet samtykke, vil studiedeltagerne komme videre gennem følgende faser:
- Screening: Personligt besøg på undersøgelsesstedet for at bekræfte berettigelsen til at fortsætte
- Indsamling: autologe (selv) blodstamceller høstes på undersøgelsesstedet, også kendt som aferese
- Fremstilling af ST-400: ingen undersøgelsesdeltageraktiviteter forventes
- Infusion: konditionerende kemoterapi, efterfulgt af infusion af ST-400, finder sted på undersøgelsesstedet
- Opfølgning: opfølgning på undersøgelsesstedet for at overvåge undersøgelsens sikkerhed og effektivitet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke
- Klinisk diagnose af TDT med ≥ 8 dokumenterede RBC-transfusionshændelser om året på årsbasis i de 2 år forud for screening
- Bekræftet beta-thalassæmi-diagnose ved molekylær genetisk testning
- Klinisk stabil og berettiget til at modtage konditionerende kemoterapi
- Kan og er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af det informerede samtykke og i et år efter ST-400-infusion.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere autolog eller allogen blodstamcelletransplantation eller solid organtransplantation
- Gravid eller ammende kvinde
- Medicinsk kontraindikation til mobilisering, aferese eller konditionering
- Betydelig lever-, lunge-, hjerte- eller nyredysfunktion
- Diagnose af HIV eller tegn på aktiv HBV eller HCV
- Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse eller ukontrollerede anfald
- Anamnese med aktiv malignitet i de seneste 5 år (ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ tilladt) enhver historie med hæmatologisk malignitet eller familiehistorie med kræftprædispositionssyndrom uden negativt testresultat i studiekandidaten.
- Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med brug af en undersøgelsesmedicin, eller nylig deltagelse i et sådant forsøg
- Tidligere behandling med genterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ST-400 Undersøgelsesprodukt
ST-400 undersøgelsesprodukt er sammensat af autologe CD34+ hæmatopoietiske stam-/progenitorceller, der er genetisk modificerede ex vivo ved den erythroid-specifikke forstærker af BCL11A-genet
|
Enkelt dosis ST-400 efter kemoterapibehandling med busulfan
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) op til 156 uger efter ST-400-infusionen
Tidsramme: Op til 156 uger efter ST-400-infusionen
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af antallet af deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) op til 156 uger efter ST-400-infusionen
|
Op til 156 uger efter ST-400-infusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk laboratoriemåling af hæmoglobin (Hb) fraktioner (A og F in g/dL)
Tidsramme: Baseline, uge 26, 52 og 156 efter ST-400 infusion
|
Ændring fra baseline klinisk laboratoriemåling af Hb-fraktioner (A og F in g/dL) [Tidsramme: Op til 156 uger efter ST-400-infusion]
|
Baseline, uge 26, 52 og 156 efter ST-400 infusion
|
|
Kliniske laboratoriemålinger af procent (%) HbF
Tidsramme: Baseline, uge 26, 52 og 156 efter ST-400 infusion
|
Ændring fra baseline procent (%) HbF [Tidsramme: Op til 156 uger efter ST-400 infusion]
|
Baseline, uge 26, 52 og 156 efter ST-400 infusion
|
|
Årlig frekvens af pakkede RBC-transfusioner
Tidsramme: Fra baseline (2 år før screening/samtykke) til ST-400 infusion (dag 0), efter hæmatopoietisk rekonstitution og op til 156 uger (post ST-400 infusion)
|
Beregning af årlig frekvens og volumen af pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusioner efter ST-400 infusionstransfusionsstøtte i de 2 år forud for screening
|
Fra baseline (2 år før screening/samtykke) til ST-400 infusion (dag 0), efter hæmatopoietisk rekonstitution og op til 156 uger (post ST-400 infusion)
|
|
Årlig volumen (ml) af pakkede RBC-transfusioner
Tidsramme: Fra baseline (2 år før screening/samtykke) til ST-400 infusion (dag 0), efter hæmatopoietisk rekonstitution og op til 156 uger (post ST-400 infusion)
|
Historisk baseline defineret som transfusionsstøtte i de 2 år forud for screening.
|
Fra baseline (2 år før screening/samtykke) til ST-400 infusion (dag 0), efter hæmatopoietisk rekonstitution og op til 156 uger (post ST-400 infusion)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
17. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. februar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. februar 2018
Først opslået (Faktiske)
14. februar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
14. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ST-400-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .