En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til ST-400 for behandling av transfusjonsavhengig beta-thalassemi (TDT)
12. desember 2023 oppdatert av: Sangamo Therapeutics
En fase 1/2, åpen, enkeltarmsstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av ST-400 autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av transfusjonsavhengig beta-thalassemi (TDT)
Dette er en enkeltarms, multi-site, enkeltdose, fase 1/2-studie for å vurdere ST-400 hos 6 personer med transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDT) som er ≥18 og ≤40 år.
ST-400 er en type undersøkelsesterapi som består av genredigerte celler.
ST-400 er sammensatt av pasientens egne blodstamceller som er genmodifisert i laboratoriet ved hjelp av Sangamos sinkfingernuklease (ZFN) teknologi for å forstyrre en presis og spesifikk sekvens av forsterkeren av BCL11A-genet (som normalt undertrykker fosterets hemoglobinproduksjon i erytrocytter).
Denne prosessen er ment å øke føtalt hemoglobin (HbF), som kan erstatte redusert eller fraværende voksent (defekt) hemoglobin.
ST-400 infunderes deretter tilbake til pasienten etter å ha mottatt kondisjonerende kjemoterapi for å gi plass til de nye cellene i benmargen, med sikte på å produsere nye erytrocytter med økte mengder HbF.
Hovedmålet er å forstå sikkerheten og toleransen til ST-400, og sekundære mål er å vurdere effekten på HbF-nivåer og transfusjonskrav.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter samtykke vil studiedeltakerne gå gjennom følgende stadier:
- Screening: personlig besøk på studiestedet for å bekrefte kvalifisering for å fortsette
- Innsamling: autologe (selv) blodstamceller høstes på studiestedet, også kjent som aferese
- Produksjon av ST-400: ingen studiedeltakeraktiviteter forventes
- Infusjon: kondisjonerende kjemoterapi, etterfulgt av infusjon av ST-400, skjer på studiestedet
- Oppfølging: oppfølging på studiestedet for å overvåke studiens sikkerhet og effektivitet
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke
- Klinisk diagnose av TDT med ≥ 8 dokumenterte RBC-transfusjonshendelser per år på årsbasis i de 2 årene før screening
- Bekreftet beta-thalassemidiagnose ved molekylær genetisk testing
- Klinisk stabil og kvalifisert til å motta kondisjonerende kjemoterapi
- Evne og villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke og i ett år etter ST-400 infusjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med autolog eller allogen blodstamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Gravid eller ammende kvinne
- Medisinsk kontraindikasjon for mobilisering, aferese eller kondisjonering
- Betydelig lever-, lunge-, hjerte- eller nyresvikt
- Diagnose av HIV eller bevis på aktiv HBV eller HCV
- Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse eller ukontrollerte anfall
- Anamnese med aktiv malignitet de siste 5 årene (ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ tillatt) enhver historie med hematologisk malignitet, eller familiehistorie med kreftpredisposisjonssyndrom uten negativt testresultat i studiekandidaten.
- For øyeblikket deltar i en annen klinisk utprøving ved bruk av en undersøkelsesmedisin, eller nylig deltakelse i en slik studie
- Tidligere behandling med genterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ST-400 Undersøkelsesprodukt
ST-400 Undersøkelsesprodukt er sammensatt av autologe CD34+ hematopoietiske stam-/forfedreceller som er genetisk modifisert ex vivo ved den erytroidspesifikke forsterkeren av BCL11A-genet
|
Enkeltdose ST-400 etter kjemoterapibehandling med busulfan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) opptil 156 uker etter ST-400-infusjonen
Tidsramme: Inntil 156 uker etter ST-400-infusjonen
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) opptil 156 uker etter ST-400-infusjonen
|
Inntil 156 uker etter ST-400-infusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk laboratoriemåling av hemoglobin (Hb) fraksjoner (A og F in g/dL)
Tidsramme: Baseline, uke 26, 52 og 156 etter ST-400 infusjon
|
Endring fra baseline klinisk laboratoriemåling av Hb-fraksjoner (A og F in g/dL) [Tidsramme: Opptil 156 uker etter ST-400-infusjon]
|
Baseline, uke 26, 52 og 156 etter ST-400 infusjon
|
|
Kliniske laboratoriemålinger av prosent (%) HbF
Tidsramme: Baseline, uke 26, 52 og 156 etter ST-400 infusjon
|
Endring fra baseline prosent (%) HbF [Tidsramme: Opptil 156 uker etter ST-400 infusjon]
|
Baseline, uke 26, 52 og 156 etter ST-400 infusjon
|
|
Årlig frekvens av pakkede RBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra baseline (2 år før screening/samtykke), til ST-400 infusjon (dag 0), etter hematopoetisk rekonstituering og opptil 156 uker (etter ST-400 infusjon)
|
Beregning av årlig frekvens og volum av pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusjoner etter ST-400 infusjonstransfusjonsstøtte i de 2 årene før screening
|
Fra baseline (2 år før screening/samtykke), til ST-400 infusjon (dag 0), etter hematopoetisk rekonstituering og opptil 156 uker (etter ST-400 infusjon)
|
|
Årlig volum (ml) av pakket RBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra baseline (2 år før screening/samtykke), til ST-400 infusjon (dag 0), etter hematopoetisk rekonstituering og opptil 156 uker (etter ST-400 infusjon)
|
Historisk baseline definert som transfusjonsstøtte i de 2 årene før screening.
|
Fra baseline (2 år før screening/samtykke), til ST-400 infusjon (dag 0), etter hematopoetisk rekonstituering og opptil 156 uker (etter ST-400 infusjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
17. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
17. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
14. februar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ST-400-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .