Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ST-400 zur Behandlung von transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie (TDT)
12. Dezember 2023 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics
Eine offene, einarmige Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der autologen hämatopoetischen ST-400-Stammzelltransplantation zur Behandlung von transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie (TDT)
Dies ist eine einarmige Phase-1/2-Studie mit Einzeldosis an mehreren Standorten zur Bewertung von ST-400 bei 6 Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDT) im Alter von ≥ 18 und ≤ 40 Jahren.
ST-400 ist eine Art Prüftherapie, die aus genetisch bearbeiteten Zellen besteht.
ST-400 besteht aus patienteneigenen Blutstammzellen, die im Labor unter Verwendung der Zinkfinger-Nuklease (ZFN)-Technologie von Sangamo genetisch modifiziert werden, um eine präzise und spezifische Sequenz des Enhancers des BCL11A-Gens (das normalerweise die fötale Hämoglobinproduktion unterdrückt) zu stören Erythrozyten).
Dieser Prozess soll das fötale Hämoglobin (HbF) erhöhen, das reduziertes oder fehlendes (defektes) Hämoglobin bei Erwachsenen ersetzen kann.
ST-400 wird dem Patienten nach Erhalt einer konditionierenden Chemotherapie wieder infundiert, um Platz für die neuen Zellen im Knochenmark zu schaffen, mit dem Ziel, neue Erythrozyten mit erhöhten HbF-Mengen zu produzieren.
Das primäre Ziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von ST-400 zu verstehen, und sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkungen auf die HbF-Spiegel und den Transfusionsbedarf.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nach der Zustimmung durchlaufen die Studienteilnehmer die folgenden Phasen:
- Screening: persönlicher Besuch am Studienort, um die Berechtigung zum Fortfahren zu bestätigen
- Entnahme: Am Studienort werden autologe (Eigen-)Blutstammzellen entnommen, auch Apherese genannt
- Herstellung von ST-400: keine Aktivitäten der Studienteilnehmer erwartet
- Infusion: Konditionierende Chemotherapie, gefolgt von einer Infusion von ST-400, erfolgt am Studienort
- Nachsorge: Nachsorge am Studienzentrum zur Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit der Studie
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
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Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung
- Klinische Diagnose von TDT mit ≥ 8 dokumentierten Erythrozyten-Transfusionsereignissen pro Jahr auf Jahresbasis in den 2 Jahren vor dem Screening
- Bestätigte Beta-Thalassämie-Diagnose durch molekulargenetische Untersuchung
- Klinisch stabil und für eine konditionierende Chemotherapie geeignet
- Fähigkeit und Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für ein Jahr nach der ST-400-Infusion.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Blutstammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe
- Schwangere oder stillende Frau
- Medizinische Kontraindikation für Mobilisierung, Apherese oder Konditionierung
- Signifikante Leber-, Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung
- Diagnose von HIV oder Nachweis von aktivem HBV oder HCV
- Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung oder unkontrollierter Anfälle
- Anamnese einer aktiven Malignität in den letzten 5 Jahren (Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ zulässig) Anamnese einer hämatologischen Malignität oder Familienanamnese eines Krebsprädispositionssyndroms ohne negatives Testergebnis beim Studienkandidaten.
- Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder kürzliche Teilnahme an einer solchen Studie
- Vorherige Behandlung mit Gentherapie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ST-400 Prüfprodukt
Das Prüfprodukt ST-400 besteht aus autologen CD34+ hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen, die am Erythroid-spezifischen Enhancer des BCL11A-Gens ex vivo genetisch modifiziert wurden
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Einzeldosis ST-400 nach Chemotherapiekonditionierung mit Busulfan
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion
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Sicherheit und Verträglichkeit bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion
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Bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Labormessung von Hämoglobin (Hb)-Fraktionen (A und F in g/dl)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26, 52 und 156 nach der ST-400-Infusion
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Änderung gegenüber der klinischen Labormessung der Hb-Fraktionen (A und F in g/dl) [Zeitrahmen: Bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion]
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Ausgangswert, Woche 26, 52 und 156 nach der ST-400-Infusion
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Klinische Labormessungen von Prozent (%) HbF
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26, 52 und 156 nach der ST-400-Infusion
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent (%) HbF [Zeitrahmen: Bis zu 156 Wochen nach der ST-400-Infusion]
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Ausgangswert, Woche 26, 52 und 156 nach der ST-400-Infusion
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Annualisierte Häufigkeit gepackter Erythrozytentransfusionen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (2 Jahre vor dem Screening/Einwilligung) bis zur ST-400-Infusion (Tag 0), nach der hämatopoetischen Rekonstitution und bis zu 156 Wochen (nach der ST-400-Infusion)
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Berechnung der jährlichen Häufigkeit und des Volumens von Transfusionen gepackter roter Blutkörperchen (PRBC) nach ST-400-Infusionstransfusionsunterstützung in den 2 Jahren vor dem Screening
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Vom Ausgangswert (2 Jahre vor dem Screening/Einwilligung) bis zur ST-400-Infusion (Tag 0), nach der hämatopoetischen Rekonstitution und bis zu 156 Wochen (nach der ST-400-Infusion)
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Annualisiertes Volumen (ml) verpackter Erythrozytentransfusionen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (2 Jahre vor dem Screening/Einwilligung) bis zur ST-400-Infusion (Tag 0), nach der hämatopoetischen Rekonstitution und bis zu 156 Wochen (nach der ST-400-Infusion)
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Historischer Ausgangswert, definiert als Transfusionsunterstützung in den 2 Jahren vor dem Screening.
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Vom Ausgangswert (2 Jahre vor dem Screening/Einwilligung) bis zur ST-400-Infusion (Tag 0), nach der hämatopoetischen Rekonstitution und bis zu 156 Wochen (nach der ST-400-Infusion)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
29. März 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Februar 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Februar 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Februar 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
14. Dezember 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ST-400-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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