Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du ST-400 pour le traitement de la bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
12 décembre 2023 mis à jour par: Sangamo Therapeutics
Une étude de phase 1/2, ouverte, à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ST-400 pour le traitement de la bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 à un seul bras, multisite, à dose unique visant à évaluer le ST-400 chez 6 sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) âgés de ≥ 18 ans et ≤ 40 ans.
Le ST-400 est un type de thérapie expérimentale qui consiste en des cellules génétiquement modifiées.
ST-400 est composé des propres cellules souches sanguines du patient qui sont génétiquement modifiées en laboratoire à l'aide de la technologie de nucléase à doigts de zinc (ZFN) de Sangamo pour perturber une séquence précise et spécifique de l'amplificateur du gène BCL11A (qui supprime normalement la production d'hémoglobine fœtale dans érythrocytes).
Ce processus est destiné à stimuler l'hémoglobine fœtale (HbF), qui peut remplacer l'hémoglobine adulte (défectueuse) réduite ou absente.
Le ST-400 est ensuite réinjecté au patient après avoir reçu une chimiothérapie de conditionnement pour faire de la place aux nouvelles cellules dans la moelle osseuse, dans le but de produire de nouveaux érythrocytes avec des quantités accrues d'HbF.
L'objectif principal est de comprendre l'innocuité et la tolérabilité du ST-400, et les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets sur les niveaux d'HbF et les besoins transfusionnels.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fois consentis, les participants à l'étude passeront par les étapes suivantes :
- Dépistage : visite en personne sur le site de l'étude pour confirmer l'admissibilité à la poursuite
- Collecte : les cellules souches du sang autologue (auto) sont récoltées sur le site de l'étude, également appelée aphérèse
- Fabrication de ST-400 : aucune activité de participant à l'étude prévue
- Perfusion : une chimiothérapie de conditionnement, suivie d'une perfusion de ST-400, a lieu sur le site de l'étude
- Suivi : suivi sur le site de l'étude pour surveiller l'innocuité et l'efficacité de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé
- Diagnostic clinique de TDT avec ≥ 8 événements transfusionnels de globules rouges documentés par an sur une base annualisée au cours des 2 années précédant le dépistage
- Diagnostic confirmé de bêta-thalassémie par test de génétique moléculaire
- Cliniquement stable et éligible pour recevoir une chimiothérapie de conditionnement
- Capable et désireux d'utiliser une méthode de contraception efficace à partir de la signature du consentement éclairé et pendant un an après la perfusion de ST-400.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe de cellules souches sanguines autologues ou allogéniques ou de greffe d'organe solide
- Femme enceinte ou allaitante
- Contre-indication médicale à la mobilisation, à l'aphérèse ou au conditionnement
- Dysfonctionnement important du foie, des poumons, du cœur ou des reins
- Diagnostic de VIH ou preuve de VHB ou VHC actif
- Antécédents de trouble hémorragique important ou de convulsions incontrôlées
- Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années (cancer de la peau non mélanome ou cancer du col de l'utérus in situ autorisé) tout antécédent de malignité hématologique ou antécédents familiaux de syndrome de prédisposition au cancer sans résultat de test négatif chez le candidat à l'étude.
- Participe actuellement à un autre essai clinique utilisant un médicament d'étude expérimental, ou participation récente à un tel essai
- Traitement antérieur par thérapie génique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ST-400 Produit expérimental
Le produit expérimental ST-400 est composé de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues qui sont génétiquement modifiées ex vivo au niveau de l'activateur spécifique à l'érythroïde du gène BCL11A
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Dose unique de ST-400 suite à une chimiothérapie de conditionnement au busulfan
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400
Délai: Jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400
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Sécurité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400
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Jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure en laboratoire clinique des fractions d'hémoglobine (Hb) (A et F en g/dL)
Délai: Base de référence, semaines 26, 52 et 156 après la perfusion de ST-400
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Changement par rapport à la mesure de base en laboratoire clinique des fractions d'Hb (A et F en g/dL) [Délai : jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400]
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Base de référence, semaines 26, 52 et 156 après la perfusion de ST-400
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Mesures en laboratoire clinique du pourcentage (%) d'HbF
Délai: Base de référence, semaines 26, 52 et 156 après la perfusion de ST-400
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Changement par rapport au pourcentage initial (%) d'HbF [Durée : jusqu'à 156 semaines après la perfusion de ST-400]
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Base de référence, semaines 26, 52 et 156 après la perfusion de ST-400
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Fréquence annualisée des transfusions de concentrés de globules rouges
Délai: Depuis le départ (2 ans avant le dépistage/le consentement) jusqu'à la perfusion de ST-400 (jour 0), après reconstitution hématopoïétique et jusqu'à 156 semaines (après la perfusion de ST-400)
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Calcul de la fréquence et du volume annualisés des transfusions de concentrés de globules rouges (PRBC) après perfusion de ST-400 et soutien transfusionnel au cours des 2 années précédant le dépistage
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Depuis le départ (2 ans avant le dépistage/le consentement) jusqu'à la perfusion de ST-400 (jour 0), après reconstitution hématopoïétique et jusqu'à 156 semaines (après la perfusion de ST-400)
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Volume annualisé (mL) de transfusions de globules rouges emballés
Délai: Depuis le départ (2 ans avant le dépistage/le consentement) jusqu'à la perfusion de ST-400 (jour 0), après reconstitution hématopoïétique et jusqu'à 156 semaines (après la perfusion de ST-400)
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Base de référence historique définie comme le soutien transfusionnel dans les 2 ans précédant le dépistage.
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Depuis le départ (2 ans avant le dépistage/le consentement) jusqu'à la perfusion de ST-400 (jour 0), après reconstitution hématopoïétique et jusqu'à 156 semaines (après la perfusion de ST-400)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
17 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
17 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2018
Première publication (Réel)
14 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
14 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ST-400-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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