Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ST-400 para el tratamiento de la beta-talasemia dependiente de transfusiones (TDT)
12 de diciembre de 2023 actualizado por: Sangamo Therapeutics
Un estudio de fase 1/2, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas ST-400 para el tratamiento de la beta-talasemia dependiente de transfusiones (TDT)
Este es un estudio de fase 1/2 de un solo brazo, multisitio, de dosis única para evaluar ST-400 en 6 sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) que tienen ≥18 y ≤40 años de edad.
ST-400 es un tipo de terapia en investigación que consiste en células editadas genéticamente.
ST-400 está compuesto por células madre sanguíneas del propio paciente que se modifican genéticamente en el laboratorio utilizando la tecnología de nucleasa con dedos de zinc (ZFN) de Sangamo para interrumpir una secuencia precisa y específica del potenciador del gen BCL11A (que normalmente suprime la producción de hemoglobina fetal en eritrocitos).
Este proceso está destinado a aumentar la hemoglobina fetal (HbF), que puede sustituir a la hemoglobina adulta (defectuosa) reducida o ausente.
Luego, ST-400 se vuelve a infundir en el paciente después de recibir quimioterapia de acondicionamiento para hacer espacio para las nuevas células en la médula ósea, con el objetivo de producir nuevos eritrocitos con mayores cantidades de HbF.
El objetivo principal es comprender la seguridad y la tolerabilidad de ST-400, y los objetivos secundarios son evaluar los efectos sobre los niveles de HbF y los requisitos de transfusión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una vez que hayan dado su consentimiento, los participantes del estudio avanzarán a través de las siguientes etapas:
- Evaluación: visita en persona al sitio del estudio para confirmar la elegibilidad para proceder
- Recolección: las células madre sanguíneas autólogas (propias) se recolectan en el sitio de estudio, también conocido como aféresis
- Fabricación de ST-400: no se esperan actividades de los participantes del estudio
- Infusión: la quimioterapia de acondicionamiento, seguida de la infusión de ST-400, se realiza en el lugar del estudio.
- Seguimiento: seguimiento en el sitio del estudio para controlar la seguridad y la eficacia del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado
- Diagnóstico clínico de TDT con ≥ 8 eventos de transfusión de glóbulos rojos documentados por año sobre una base anual en los 2 años anteriores a la selección
- Diagnóstico de beta-talasemia confirmado por pruebas genéticas moleculares
- Clínicamente estable y elegible para recibir quimioterapia de acondicionamiento
- Capaz y dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del consentimiento informado y durante un año después de la infusión de ST-400.
Criterio de exclusión:
- Historia previa de trasplante autólogo o alogénico de células madre sanguíneas o trasplante de órganos sólidos
- Mujer embarazada o lactante
- Contraindicación médica para movilización, aféresis o acondicionamiento
- Disfunción significativa del hígado, los pulmones, el corazón o los riñones
- Diagnóstico de VIH o evidencia de VHB o VHC activo
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos o convulsiones no controladas
- Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años (cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ permitido) cualquier antecedente de malignidad hematológica o antecedentes familiares de síndrome de predisposición al cáncer sin resultado negativo en las pruebas en el candidato del estudio.
- Participar actualmente en otro ensayo clínico usando un medicamento de estudio en investigación, o participación reciente en dicho ensayo
- Tratamiento previo con terapia génica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ST-400 Producto en investigación
El producto en investigación ST-400 está compuesto por células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+ autólogas modificadas genéticamente ex vivo en el potenciador específico de eritroides del gen BCL11A.
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Dosis única de ST-400 después de acondicionamiento de quimioterapia con busulfán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400
Periodo de tiempo: Hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas por número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400
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Hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de laboratorio clínico de fracciones de hemoglobina (Hb) (A y F en g/dL)
Periodo de tiempo: Valor inicial, semanas 26, 52 y 156 después de la infusión de ST-400
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Cambio con respecto a la medición inicial del laboratorio clínico de las fracciones de Hb (A y F en g/dL) [Marco de tiempo: hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400]
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Valor inicial, semanas 26, 52 y 156 después de la infusión de ST-400
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Mediciones de laboratorio clínico de porcentaje (%) HbF
Periodo de tiempo: Valor inicial, semanas 26, 52 y 156 después de la infusión de ST-400
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Cambio desde el porcentaje inicial (%) HbF [Período de tiempo: hasta 156 semanas después de la infusión de ST-400]
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Valor inicial, semanas 26, 52 y 156 después de la infusión de ST-400
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Frecuencia anualizada de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (2 años antes de la selección/consentimiento), hasta la infusión de ST-400 (día 0), después de la reconstitución hematopoyética y hasta 156 semanas (después de la infusión de ST-400)
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Cálculo de la frecuencia anualizada y el volumen de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) después del soporte transfusional por infusión de ST-400 en los 2 años anteriores a la selección
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Desde el inicio (2 años antes de la selección/consentimiento), hasta la infusión de ST-400 (día 0), después de la reconstitución hematopoyética y hasta 156 semanas (después de la infusión de ST-400)
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Volumen anualizado (ml) de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (2 años antes de la selección/consentimiento), hasta la infusión de ST-400 (día 0), después de la reconstitución hematopoyética y hasta 156 semanas (después de la infusión de ST-400)
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Línea de base histórica definida como soporte transfusional en los 2 años anteriores al cribado.
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Desde el inicio (2 años antes de la selección/consentimiento), hasta la infusión de ST-400 (día 0), después de la reconstitución hematopoyética y hasta 156 semanas (después de la infusión de ST-400)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ST-400-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .