Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности ST-400 для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии (TDT)
12 декабря 2023 г. обновлено: Sangamo Therapeutics
Фаза 1/2, открытое, одногрупповое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ST-400 для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии (TDT)
Это одногрупповое, многоцентровое, однократное исследование фазы 1/2 для оценки ST-400 у 6 пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT) в возрасте ≥18 и ≤40 лет.
ST-400 — это тип исследовательской терапии, который состоит из клеток с измененным геномом.
ST-400 состоит из собственных стволовых клеток крови пациента, которые генетически модифицированы в лаборатории с использованием технологии нуклеазы цинковых пальцев (ZFN) Sangamo для нарушения точной и специфической последовательности энхансера гена BCL11A (который обычно подавляет выработку фетального гемоглобина в эритроциты).
Этот процесс предназначен для повышения фетального гемоглобина (HbF), который может заменить сниженный или отсутствующий взрослый (дефектный) гемоглобин.
Затем ST-400 вводят обратно пациенту после проведения кондиционирующей химиотерапии, чтобы освободить место для новых клеток в костном мозге с целью производства новых эритроцитов с повышенным содержанием HbF.
Основная цель — понять безопасность и переносимость ST-400, а второстепенные цели — оценить влияние на уровни HbF и потребность в переливании крови.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После получения согласия участники исследования проходят следующие этапы:
- Скрининг: личное посещение исследовательского центра для подтверждения права на продолжение
- Сбор: аутологичные (собственные) стволовые клетки крови собираются в месте исследования, также известном как аферез.
- Производство ST-400: деятельность участников исследования не ожидается
- Инфузия: кондиционирующая химиотерапия с последующей инфузией ST-400 происходит в месте исследования.
- Последующее наблюдение: последующее наблюдение в исследовательском центре для контроля безопасности и эффективности исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1678
- University of California, Los Angeles
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02116
- Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие
- Клинический диагноз TDT с ≥ 8 документированными случаями трансфузии эритроцитов в год в годовом исчислении в течение 2 лет до скрининга
- Подтвержденный диагноз бета-талассемии с помощью молекулярно-генетического тестирования
- Клинически стабилен и подходит для проведения кондиционирующей химиотерапии.
- Способен и желает использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение одного года после введения ST-400.
Критерий исключения:
- Предыдущая история аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток крови или трансплантации солидных органов
- Беременная или кормящая женщина
- Медицинские противопоказания к мобилизации, аферезу или кондиционированию
- Значительная дисфункция печени, легких, сердца или почек
- Диагноз ВИЧ или признаки активного ВГВ или ВГС
- История значительного нарушения свертываемости крови или неконтролируемых судорог
- Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования за последние 5 лет (разрешен немеланомный рак кожи или рак шейки матки in situ), любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе или семейный анамнез синдрома предрасположенности к раку без отрицательного результата тестирования у кандидата на исследование.
- В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или недавно участвовал в таком исследовании.
- Предшествующее лечение генной терапией
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ST-400 Исследовательский продукт
ST-400 Исследуемый продукт состоит из аутологичных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников, генетически модифицированных ex vivo на эритроид-специфическом энхансере гена BCL11A.
|
Однократная доза ST-400 после химиотерапевтического кондиционирования бусульфаном
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение 156 недель после инфузии ST-400.
Временное ограничение: До 156 недель после инфузии ST-400
|
Безопасность и переносимость оценивались по числу участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение 156 недель после инфузии ST-400.
|
До 156 недель после инфузии ST-400
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое лабораторное измерение фракций гемоглобина (Hb) (A и F в г/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26, 52 и 156 недели после инфузии ST-400.
|
Изменение по сравнению с исходным клиническим лабораторным измерением фракций гемоглобина (A и F в г/дл) [Временные рамки: до 156 недель после инфузии ST-400]
|
Исходный уровень, 26, 52 и 156 недели после инфузии ST-400.
|
|
Клинические лабораторные измерения процента (%) HbF
Временное ограничение: Исходный уровень, 26, 52 и 156 недели после инфузии ST-400.
|
Изменение относительно исходного уровня в процентах (%) HbF [Временные рамки: до 156 недель после инфузии ST-400]
|
Исходный уровень, 26, 52 и 156 недели после инфузии ST-400.
|
|
Частота переливания эритроцитов в годовом исчислении
Временное ограничение: От исходного уровня (за 2 года до скрининга/согласия) до инфузии ST-400 (день 0), после восстановления кроветворения и до 156 недель (после инфузии ST-400)
|
Расчет годовой частоты и объема переливаний эритроцитарной массы (PRBC) после инфузионной трансфузионной поддержки ST-400 за 2 года до скрининга
|
От исходного уровня (за 2 года до скрининга/согласия) до инфузии ST-400 (день 0), после восстановления кроветворения и до 156 недель (после инфузии ST-400)
|
|
Годовой объем (мл) трансфузий упакованных эритроцитов
Временное ограничение: От исходного уровня (за 2 года до скрининга/согласия) до инфузии ST-400 (день 0), после восстановления кроветворения и до 156 недель (после инфузии ST-400)
|
Исходный уровень в анамнезе определяется как трансфузионная поддержка в течение 2 лет до скрининга.
|
От исходного уровня (за 2 года до скрининга/согласия) до инфузии ST-400 (день 0), после восстановления кроветворения и до 156 недель (после инфузии ST-400)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ST-400-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .