Studie účinnosti, kontroly cyklu a bezpečnosti antikoncepčního vaginálního kroužku NES-E2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav bez chronických zdravotních stavů, které vedou k periodickým exacerbacím vyžadujícím významnou lékařskou péči.
2. Věk 18-35 let včetně při zápisu. (Poznámka: k poskytnutí souhlasu musí být subjektům alespoň 18 let.)
3. Mějte pravidelný menstruační cyklus v délce 21-35 dní, pokud nepoužíváte hormonální antikoncepci
4. Mít neporušenou dělohu a alespoň jeden vaječník.
5. Důsledné užívání účinné antikoncepce během předchozího cyklu bez nechráněného pohlavního styku od posledního užití (POZNÁMKA: ženy, které v předchozím cyklu užívaly perorální, transdermální, vaginální nebo implantabilní hormonální antikoncepci, musí užívání hormonů přerušit alespoň 4 dny před zahájením léčby a nesmí mít nechráněný pohlavní styk od ukončení metody. Uživatelé měděného nitroděložního tělíska nebo nitroděložního tělíska uvolňujícího levonorgestrel musí přerušit používání nitroděložního tělíska nejméně 4 dny před zahájením léčby a po odstranění nitroděložního tělíska u nich došlo ke spontánní menstruaci.)
6. Zákaz používání injekční antikoncepce (např. depomedroxyprogesteron acetát) během 10 měsíců před screeningem, pokud se subjekt nevrátí k normální menstruaci (dvě po sobě jdoucí menstruace) od poslední injekce.
7. Při zápisu mějte negativní těhotenský test.
8. Mít diastolický krevní tlak (TK) < 90 mm Hg a systolický TK < 140 mm Hg po 5 minutách klidu v sedě při vstupní návštěvě (pod hypertenzí 2. stupeň). (Poznámka: Anamnéza hypertenze stadia 2 nebo vyšší, i když je kontrolována léčbou, je vyloučena.)
9. Ochota se během studie zdržet používání vaginálních lubrikantů, které nejsou na vodní bázi (včetně silikonu), které by mohly nepříznivě ovlivnit kroužek a způsobit jeho roztažení.
10. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu schválený IRB před screeningovými aktivitami (včetně odběrů krve nalačno).
11. BMI ≤ 35 kg/m2 a bez předchozí bariatrické operace.
12. Plánování mít alespoň jeden akt heterosexuálního styku bez použití jiné antikoncepční metody každý měsíc během účasti ve studii až do konce léčby a při riziku otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

1. Plánování těhotenství během účasti ve studii až do konce návštěvy léčby.
2. Do 30 dnů po porodu, v současné době kojí, nebo neměla spontánní menses.
3. Po potratu a neměla spontánní menstruaci.
4. Abnormální krvácení z genitálií.
5. Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt během posledních 30 dnů (před screeningem) nebo plánování účasti v jiném klinickém hodnocení během této studie.
6. Nebydlí ve spádové oblasti studované lokality.
7. Známá přecitlivělost na progestiny nebo estrogeny.

8. Kontraindikace užívání kombinované estrogen-progestinové antikoncepce zahrnují:

   1. Tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
   2. Hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy v osobní anamnéze.
   3. Žilní trombóza nebo embolie v anamnéze u příbuzného prvního stupně ve věku < 55 let svědčící pro familiární poruchu systému srážení krve.
   4. Trombóza nebo embolie v anamnéze NEBO jakákoli jiná osobní nebo rodinná anamnéza, která podle názoru zkoušejícího naznačuje zvýšené riziko.
   5. Historie mrtvice.
   6. Známá anamnéza některé z následujících genetických mutací: Leidenská mutace faktoru V, protrombinová mutace, nedostatek antitrombinu nebo jiná klinicky významná trombofilie.
   7. Známý nebo suspektní karcinom prsu.
   8. Karcinom endometria nebo jiný známý nebo předpokládaný estrogen-dependentní novotvar.
   9. Anamnéza cholestatické žloutenky v těhotenství nebo žloutenka s předchozím užíváním hormonální antikoncepce.
   10. Anamnéza jaterních adenomů nebo karcinomů.
   11. Známé nebo předpokládané těhotenství.
   12. kouření u žen, kterým je nebo bude v průběhu hodnocení 35 let; ženy < 35 let, které kouří 15 nebo více cigaret denně, musí být zkoušejícím zhodnoceny pro zařazení na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a tromboembolie, např. hladiny lipidů, hladina glukózy, TK, BMI, rodinná anamnéza KVO v mladém věku. Jedinci, kteří užívají jiné formy tabáku, by měli být zkoušejícím hodnoceni podobně pro zařazení na základě množství užívání tabáku a jejich rizikových faktorů.
   13. Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku.
   14. Historie bolestí hlavy s fokálními neurologickými příznaky (např. migrény s aurou).
   15. Zhoršená pohyblivost (např. upoutána na invalidní vozík, upoutána na lůžko), což podle názoru zkoušejícího vystavuje ženu zvýšenému riziku trombózy.
9. Nevyhodnocený vaginální výtok nebo vaginální léze. Subjekty diagnostikované při screeningu s chlamydiovou nebo gonokokovou infekcí mohou být zahrnuty do studie po dokončení léčby; doporučuje se i partnerská léčba. Subjekty s kvasinkovou, trichomoniázou nebo bakteriální infekcí vaginózy vyžadující léčbu mohou být zařazeny po dokončení léčby. Zkoušející by měli určit, zda jsou subjekty vystaveny zvýšenému riziku reinfekce, např. více sexuálních partnerů, neléčeného partnera a zda lze takové subjekty zahrnout. Ženy s anamnézou genitálního herpesu mohou být zahrnuty, pokud jsou ohniska vzácná.
10. Mít známou klinicky významnou abnormalitu Pap testu, jak je řízena běžnými směrnicemi standardní péče, která by vyžadovala opakované hodnocení nebo léčbu během účasti ve studii na základě počátečních Pap nálezů.
11. Známé benigní nebo maligní nádory jater, onemocnění ledvin nebo aktivní onemocnění jater.
12. Invazivní rakovina (jakýkoli karcinom nebo sarkom v anamnéze, kromě nemelanomové rakoviny kůže).
13. Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by podle názoru zkoušejícího mohla být zhoršena užíváním hormonální antikoncepce.
14. Známá nebo suspektní současná závislost na alkoholu, chronické užívání marihuany nebo jakékoli nezákonné užívání drog, které může ovlivnit metabolismus/transformaci studovaného produktu a/nebo dodržování studijní léčby. Chronický uživatel marihuany je definován jako někdo, kdo užívá marihuanu 4krát nebo vícekrát týdně pro studijní účely.
15. Zvýšené hodnoty klinické chemie nalačno nebo hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) označené jako klinicky významné zkoušejícím nebo lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím.
16. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy.
17. Známá porucha osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny.
18. Známá přecitlivělost na silikonový kaučuk.
19. Syndrom toxického šoku v anamnéze.
20. Vaginální anatomická abnormalita, jako je cystokéla nebo rektokéla, která by bránila správnému použití vaginálního kroužku.
21. Plánování velké operace během účasti na studii.
22. Těžká současná zácpa.
23. Pravidelné užívání induktorů nebo inhibitorů jaterních enzymů.
24. Známá infekce HIV.
25. Užívání jakýchkoli léků, včetně antibiotik, které mohou významně zasahovat do metabolismu hormonální antikoncepce.
26. Mít předpokládanou potřebu pravidelného používání kondomu, definovaného jako používání alespoň jednoho kondomu za měsíc po registraci.
27. Mít problémy nebo obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo zmást spolehlivost shody a informace získané v této studii.
28. Jakýkoli zaměstnanec pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo rodinný příslušník zaměstnance pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi.