Studie zur Wirksamkeit, Zykluskontrolle und Sicherheit eines empfängnisverhütenden NES-E2-Vaginalrings

Einschlusskriterien:

1. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne chronische Erkrankungen, die zu periodischen Exazerbationen führen, die eine erhebliche medizinische Versorgung erfordern.
2. Alter 18-35 Jahre, einschließlich, beim Einschreibungsbesuch. (Hinweis: Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein, um ihre Einwilligung zu erteilen.)
3. Haben Sie einen regelmäßigen Menstruationszyklus von 21–35 Tagen, wenn Sie keine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden
4. Eine intakte Gebärmutter und mindestens einen Eierstock haben.
5. Konsequente Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des vorangegangenen Zyklus ohne ungeschützten Geschlechtsverkehr seit der letzten Anwendung (HINWEIS: Frauen, die im vorangegangenen Zyklus orale, transdermale, vaginale oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen die Hormonanwendung mindestens 4 Tage vor Beginn der Behandlung abgesetzt haben und darf seit Absetzen der Methode keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben. Anwender von Kupfer-IUPs oder Levonorgestrel-freisetzenden IUPs müssen die Verwendung von IUPs mindestens 4 Tage vor Beginn der Behandlung abgebrochen haben und nach der IUP-Entfernung eine spontane Menstruation erlebt haben.)
6. Keine Verwendung injizierbarer Verhütungsmittel (z. B. Depomedroxyprogesteronacetat) während der 10 Monate vor dem Screening, es sei denn, der Proband hat seit der letzten Injektion wieder eine normale Menstruation (zwei aufeinanderfolgende Menstruationen).
7. Beim Einschulungsbesuch einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.
8. Sie haben einen diastolischen Blutdruck (BP) <90 mm Hg und einen systolischen Blutdruck <140 mm Hg nach 5 Minuten Ruhe in sitzender Position beim Aufnahmebesuch (unter Hypertonie-Stadium 2). (Hinweis: Eine Vorgeschichte von Bluthochdruck im Stadium 2 oder höher, auch wenn diese durch eine Behandlung kontrolliert wird, ist ausgeschlossen.)
9. Sie sind bereit, während der Studie auf die Verwendung nicht wasserbasierter (einschließlich silikonbasierter) Vaginalschmiermittel zu verzichten, da diese den Ring beeinträchtigen und dazu führen könnten, dass er sich ausdehnt.
10. Verstehen und unterzeichnen Sie ein vom IRB genehmigtes Einverständnisformular vor Screening-Aktivitäten (einschließlich Nüchternblutabnahmen).
11. BMI ≤ 35 kg/m2 und ohne vorherige bariatrische Operation.
12. Planen Sie, während der Studienteilnahme bis zum Ende der Behandlung jeden Monat mindestens einen heterosexuellen Akt ohne Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durchzuführen und das Risiko einer Schwangerschaft besteht.

Ausschlusskriterien:

1. Planung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme bis zum Ende des Behandlungsbesuchs.
2. Innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt, derzeit stillend oder ohne spontane Menstruation.
3. Nach der Abtreibung und ohne spontane Menstruation.
4. Abnormale Genitalblutungen.
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage (vor dem Screening) oder Planung der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie.
6. Wohnt nicht im Einzugsgebiet des Untersuchungsortes.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gestagene oder Östrogene.

8. Kontraindikationen für die Anwendung kombinierter Östrogen-Gestagen-Kontrazeptiva, einschließlich:

   1. Thrombophlebitis oder thromboembolische Erkrankungen.
   2. Persönliche Vorgeschichte von tiefer Venenthrombophlebitis oder thromboembolischen Erkrankungen.
   3. Vorgeschichte einer Venenthrombose oder Embolie bei einem Verwandten ersten Grades unter 55 Jahren, was auf einen familiären Defekt im Blutgerinnungssystem schließen lässt.
   4. Vorgeschichte von Thrombosen oder Embolien ODER jede andere persönliche oder familiäre Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes auf ein erhöhtes Risiko hindeutet.
   5. Geschichte des Schlaganfalls.
   6. Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden genetischen Mutationen: Faktor-V-Leiden-Mutation, Prothrombinmutation, Antithrombinmangel oder andere klinisch signifikante Thrombophilie.
   7. Bekanntes oder vermutetes Brustkrebs.
   8. Karzinom des Endometriums oder andere bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasien.
   9. Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus während der Schwangerschaft oder Ikterus nach vorheriger Anwendung hormoneller Verhütungsmittel.
   10. Vorgeschichte von Leberadenomen oder -karzinomen.
   11. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
   12. Rauchen bei Frauen, die im Verlauf der Studie 35 Jahre alt sind oder sein werden; Frauen unter 35 Jahren, die 15 Zigaretten oder mehr pro Tag rauchen, müssen vom Prüfer auf der Grundlage von Risikofaktoren, die ihr Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Thromboembolien erhöhen würden, hinsichtlich der Aufnahme beurteilt werden, z. B. Lipidspiegel, Glukosespiegel, Blutdruck, BMI, familiäre Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in jungen Jahren. Personen, die andere Formen von Tabak konsumieren, sollten vom Prüfarzt auf ähnliche Weise hinsichtlich der Aufnahme auf der Grundlage der Menge des Tabakkonsums und ihrer Risikofaktoren beurteilt werden.
   13. Vorgeschichte von Netzhautgefäßläsionen, ungeklärter teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens.
   14. Vorgeschichte von Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen (z. B. Migräne mit Auren).
   15. Beeinträchtigte Mobilität (z.B. an den Rollstuhl gefesselt, bettlägerig), wodurch die Frau nach Ansicht des Untersuchers einem erhöhten Thromboserisiko ausgesetzt ist.
9. Unbewerteter vaginaler Ausfluss oder vaginale Läsionen. Probanden, bei denen beim Screening eine Chlamydien- oder Gonokokkeninfektion diagnostiziert wurde, können nach Abschluss der Behandlung in die Studie aufgenommen werden; Eine Partnerbehandlung wird ebenfalls empfohlen. Patienten mit einer behandlungsbedürftigen Hefe-, Trichomoniasis- oder bakteriellen Vaginose-Infektion können nach Abschluss der Behandlung aufgenommen werden. Die Ermittler sollten feststellen, ob bei den Probanden ein erhöhtes Risiko für eine erneute Infektion besteht, z. B. mehrere Sexualpartner, unbehandelte Partner und ob solche Themen einbezogen werden können. Frauen mit genitalem Herpes in der Vorgeschichte können einbezogen werden, wenn Ausbrüche selten sind.
10. Sie haben eine bekannte klinisch signifikante Abnormalität des Pap-Tests, wie sie durch normale Standardbehandlungsrichtlinien behandelt wird und die während der Studienteilnahme auf der Grundlage der ersten Pap-Befunde eine wiederholte Untersuchung oder Behandlung erfordern würde.
11. Bekannte gutartige oder bösartige Lebertumoren, Nierenerkrankungen oder aktive Lebererkrankungen.
12. Invasiver Krebs (Vorgeschichte von Karzinomen oder Sarkomen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs).
13. Aktuelle oder frühere ärztlich diagnostizierte schwere Depression, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Anwendung eines hormonellen Verhütungsmittels verschlimmert werden könnte.
14. Bekannte oder vermutete aktuelle Alkoholabhängigkeit, chronischer Marihuanakonsum oder jeglicher illegaler Drogenkonsum, der den Stoffwechsel/die Umwandlung des Studienprodukts und/oder die Einhaltung der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte. Als chronischer Marihuanakonsument gilt jemand, der zu Studienzwecken viermal oder öfter pro Woche Marihuana konsumiert.
15. Erhöhte klinisch-chemische Nüchternwerte oder Werte des vollständigen Blutbildes (CBC), die vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Unterprüfer als klinisch signifikant eingestuft wurden.
16. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
17. Bekannte gestörte Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Silikonkautschuk.
19. Geschichte des toxischen Schocksyndroms.
20. Vaginale anatomische Anomalie wie Zystozele oder Rektozele, die die korrekte Verwendung eines Vaginalrings ausschließen würde.
21. Planung einer größeren Operation während der Studienteilnahme.
22. Derzeit starke Verstopfung.
23. Regelmäßige Anwendung von Leberenzyminduktoren oder -hemmern.
24. Bekannte HIV-Infektion.
25. Verwendung von Medikamenten, einschließlich Antibiotika, die den Stoffwechsel hormoneller Kontrazeptiva erheblich beeinträchtigen können.
26. Sie müssen einen voraussichtlichen Bedarf an regelmäßiger Kondomnutzung haben, definiert als die Verwendung von mindestens einem Kondom pro Monat nach der Einschreibung.
27. Probleme oder Bedenken haben (nach Einschätzung des Prüfers), die die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Zuverlässigkeit der Compliance und der in dieser Studie erfassten Informationen beeinträchtigen könnten.
28. Jeder Standortmitarbeiter mit delegierter Studienverantwortung oder ein Familienmitglied eines Standortmitarbeiters mit delegierter Studienverantwortung.