Estudo da Eficácia, Controle do Ciclo e Segurança de um Anel Vaginal Anticoncepcional NES-E2

Critério de inclusão:

1. Boa saúde geral, sem condições médicas crônicas que resultem em exacerbações periódicas que requeiram cuidados médicos significativos.
2. Idade de 18 a 35 anos, inclusive, na visita de inscrição. (Observação: os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade para fornecer consentimento.)
3. Ter um ciclo menstrual regular de 21 a 35 dias de duração quando não estiver usando contracepção hormonal
4. Ter um útero intacto e pelo menos um ovário.
5. Uso consistente de contracepção eficaz durante o ciclo anterior sem relação sexual desprotegida desde o último uso (NOTA: mulheres que usam contraceptivos hormonais orais, transdérmicos, vaginais ou implantáveis ​​no ciclo anterior devem interromper o uso de hormônios pelo menos 4 dias antes do início do tratamento e não deve ter tido relações sexuais desprotegidas desde a interrupção do método. As usuárias de DIU de cobre ou DIU liberador de levonorgestrel devem ter descontinuado o uso do DIU pelo menos 4 dias antes do início do tratamento e tiveram menstruação espontânea após a remoção do DIU.)
6. Não usar contraceptivos injetáveis ​​(p. acetato de depomedroxiprogesterona) durante os 10 meses anteriores à triagem, a menos que a paciente tenha retornado à menstruação normal (duas menstruações consecutivas) desde a última injeção.
7. Ter um teste de gravidez negativo na visita de inscrição.
8. Ter pressão arterial diastólica (PA) <90 mm Hg e PA sistólica <140 mm Hg após 5 minutos de repouso na posição sentada na consulta de admissão (abaixo do estágio 2 de hipertensão). (Nota: A história de hipertensão estágio 2 ou superior, mesmo se controlada com tratamento, é excludente.)
9. Disposto a abster-se do uso de lubrificantes vaginais não à base de água (incluindo à base de silicone) durante o estudo que possam afetar adversamente o anel, fazendo com que ele se expanda.
10. Entenda e assine um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes das atividades de triagem (incluindo coletas de sangue em jejum).
11. IMC ≤ 35 kg/m2 e não ter realizado cirurgia bariátrica anteriormente.
12. Planejar ter pelo menos uma relação heterossexual sem o uso de outro método contraceptivo a cada mês durante a participação no estudo até o final do tratamento e em risco de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Planejamento da gravidez durante a participação no estudo até o final da consulta de tratamento.
2. Dentro de 30 dias após o parto, atualmente amamentando ou não teve menstruação espontânea.
3. Pós-aborto e não teve menstruação espontânea.
4. Sangramento genital anormal.
5. Participar de outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem) ou planejar participar de outro ensaio clínico durante este estudo.
6. Não residir na área de influência do local de estudo.
7. Hipersensibilidade conhecida a progestágenos ou estrogênios.

8. Contra-indicações ao uso de contraceptivos combinados de estrogênio-progestina, incluindo:

   1. Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos.
   2. História pessoal de tromboflebite venosa profunda ou distúrbios tromboembólicos.
   3. História de trombose venosa ou embolia em um parente de primeiro grau <55 anos de idade sugerindo um defeito familiar no sistema de coagulação do sangue.
   4. Histórico de trombose ou embolia OU qualquer outro histórico pessoal ou familiar que, na opinião do investigador, sugira risco aumentado.
   5. Histórico de AVC.
   6. História conhecida de qualquer uma das seguintes mutações genéticas: mutação do fator V de Leiden, mutação da protrombina, deficiência de antitrombina ou outra trombofilia clinicamente significativa.
   7. Carcinoma de mama conhecido ou suspeito.
   8. Carcinoma do endométrio ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
   9. História de icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de anticoncepcional hormonal.
   10. História de adenomas ou carcinomas hepáticos.
   11. Gravidez conhecida ou suspeita.
   12. Tabagismo em mulheres que têm ou terão 35 anos durante o período do estudo; mulheres <35 anos que fumam 15 cigarros ou mais por dia devem ser avaliadas pelo investigador para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam seu risco de doença cardiovascular (DCV) e tromboembolismo, por exemplo, níveis lipídicos, nível de glicose, PA, IMC, história familiar de DCV em idade jovem. Indivíduos que usam outras formas de tabaco devem ser avaliados de forma semelhante pelo investigador para inclusão com base na quantidade de uso de tabaco e seus fatores de risco.
   13. História de lesões vasculares retinianas, perda parcial ou total inexplicável da visão.
   14. História de dores de cabeça com sintomas neurológicos focais (por exemplo, enxaquecas com auras).
   15. Mobilidade prejudicada (ex. em cadeira de rodas, acamada) que, na opinião do investigador, coloca a mulher em maior risco de trombose.
9. Corrimento vaginal não avaliado ou lesões vaginais. Indivíduos diagnosticados na triagem com clamídia ou infecção gonocócica podem ser incluídos no estudo após a conclusão do tratamento; o tratamento do parceiro também é recomendado. Indivíduos com infecção por levedura, tricomoníase ou vaginose bacteriana que requerem tratamento podem ser inscritos após a conclusão do tratamento. Os investigadores devem determinar se os indivíduos correm um risco elevado de reinfecção, por ex. múltiplos parceiros sexuais, parceiro não tratado e se tais assuntos podem ser incluídos. Mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem infrequentes.
10. Ter uma anormalidade clinicamente significativa conhecida no teste de Papanicolaou, conforme gerenciado pelas diretrizes normais de atendimento padrão, que exigiria avaliação ou tratamento repetido durante a participação no estudo com base nos achados iniciais do Papanicolaou.
11. Tumores hepáticos benignos ou malignos conhecidos, doença renal ou doença hepática ativa.
12. Câncer invasivo (história prévia de qualquer carcinoma ou sarcoma, exceto câncer de pele não melanoma).
13. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal.
14. Dependência atual conhecida ou suspeita de álcool, uso crônico de maconha ou uso de qualquer droga ilícita que possa afetar o metabolismo/transformação do produto do estudo e/ou adesão ao tratamento do estudo. Um usuário crônico de maconha é definido como alguém que usa maconha 4 ou mais vezes por semana para fins de estudo.
15. Valores elevados de química clínica em jejum ou valores de hemograma completo (CBC) designados como clinicamente significativos pelo investigador ou subinvestigador medicamente qualificado.
16. Doença tireoidiana descontrolada.
17. Conhecido eixo hipotálamo-hipófise-adrenal prejudicado.
18. Hipersensibilidade conhecida à borracha de silicone.
19. História de síndrome do choque tóxico.
20. Anormalidade anatômica vaginal, como cistocele ou retocele, que impediria o uso correto de um anel vaginal.
21. Planejamento de cirurgia de grande porte durante a participação no estudo.
22. Constipação grave atual.
23. Uso regular de indutores ou inibidores de enzimas hepáticas.
24. Infecção por HIV conhecida.
25. Uso de qualquer medicamento, incluindo antibióticos que possam interferir significativamente no metabolismo dos contraceptivos hormonais.
26. Ter uma necessidade antecipada de uso regular de preservativo, definida como o uso de pelo menos um preservativo por mês após a inscrição.
27. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.
28. Qualquer membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família de um membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas.