Undersøgelse af effektivitet, cykluskontrol og sikkerhed af en NES-E2 svangerskabsforebyggende vaginal ring

Inklusionskriterier:

1. Godt generelt helbred uden kroniske medicinske tilstande, der resulterer i periodiske eksacerbationer, der kræver betydelig lægehjælp.
2. Alder 18-35 år inklusive ved tilmeldingsbesøget. (Bemærk: forsøgspersoner skal være mindst 18 år for at give samtykke.)
3. Hav en regelmæssig menstruationscyklus på 21-35 dage, når du ikke bruger hormonel prævention
4. Har en intakt livmoder og mindst en æggestok.
5. Konsekvent brug af effektiv prævention i den foregående cyklus uden ubeskyttet samleje siden sidste brug (BEMÆRK: kvinder, der bruger orale, transdermale, vaginale eller implanterbare hormonelle præventionsmidler i den foregående cyklus, skal have ophørt med at bruge hormon mindst 4 dage før start af behandlingen og må ikke have haft ubeskyttet samleje siden ophør med metoden. Brugere af kobberspiral eller Levonorgestrel-frigørende spiral skal have ophørt med at bruge spiral mindst 4 dage før behandlingsstart og have oplevet en spontan menstruation efter fjernelse af spiral.)
6. Ingen brug af injicerbare præventionsmidler (f. depomedroxyprogesteronacetat) i løbet af de 10 måneder forud for screening, medmindre forsøgspersonen er vendt tilbage til normal menstruation (to på hinanden følgende menstruationer) siden sidste injektion.
7. Få en negativ graviditetstest ved tilmeldingsbesøget.
8. Har et diastolisk blodtryk (BP) <90 mm Hg og systolisk blodtryk <140 mm Hg efter 5 minutters hvile i siddende stilling ved indlæggelsesbesøget (under hypertensionsstadie 2). (Bemærk: Anamnese med hypertension trin 2 eller højere, selvom det kontrolleres med behandling, er udelukkende.)
9. Villig til at afholde sig fra brug af ikke-vandbaserede (inklusive silikonebaserede) vaginale smøremidler under undersøgelsen, der kan påvirke ringen negativt og få den til at udvide sig.
10. Forstå og underskriv en IRB-godkendt informeret samtykkeformular forud for screeningsaktiviteter (inklusive fastende blodprøver).
11. BMI ≤ 35 kg/m2 og ikke tidligere have gennemgået fedmeoperationer.
12. Planlægger at have mindst én handling af heteroseksuelt samleje uden brug af en anden præventionsmetode hver måned under studiedeltagelsen indtil behandlingens afslutning og med risiko for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Planlægning af graviditet under undersøgelsesdeltagelse til slutningen af ​​behandlingsbesøg.
2. Inden for 30 dage efter fødslen, ammer i øjeblikket eller har ikke haft en spontan menstruation.
3. Post-abort og har ikke haft en spontan menstruation.
4. Unormal genital blødning.
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage (før screening) eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.
6. Bor ikke i undersøgelsesstedets opland.
7. Kendt overfølsomhed over for gestagen eller østrogener.

8. Kontraindikationer til kombineret brug af østrogen-progestin prævention, herunder:

   1. Tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   2. Personlig historie med dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   3. Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslægtning <55 år, hvilket tyder på en familiær defekt i blodkoagulationssystemet.
   4. Anamnese med trombose eller emboli ELLER enhver anden personlig eller familiehistorie, som efter investigatorens mening tyder på øget risiko.
   5. Historie om slagtilfælde.
   6. Kendt historie om nogen af ​​følgende genetiske mutationer: Faktor V Leiden-mutation, protrombinmutation, antitrombinmangel eller anden klinisk signifikant trombofili.
   7. Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
   8. Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasma.
   9. Anamnese med kolestatisk gulsot under graviditeten eller gulsot med forudgående brug af hormonelle præventionsmidler.
   10. Anamnese med hepatiske adenomer eller carcinomer.
   11. Kendt eller mistænkt graviditet.
   12. Rygning hos kvinder, der er eller bliver 35 år i løbet af forsøget; kvinder <35 år, der ryger 15 cigaretter eller mere om dagen, skal evalueres af investigator for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) og tromboemboli, f.eks. lipidniveauer, glukoseniveau, BP, BMI, familiehistorie med CVD i en ung alder. Personer, der bruger andre former for tobak, bør vurderes på samme måde af investigator for inklusion baseret på mængden af ​​tobaksbrug og deres risikofaktorer.
   13. Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab.
   14. Anamnese med hovedpine med fokale neurologiske symptomer (f.eks. migræne med auraer).
   15. Nedsat mobilitet (f.eks. kørestolsbundet, sengeliggende), der efter efterforskerens opfattelse giver kvinden øget risiko for trombose.
9. Ikke-evalueret vaginalt udflåd eller vaginale læsioner. Forsøgspersoner diagnosticeret ved screening med en klamydia- eller gonokokinfektion kan inkluderes i forsøget efter endt behandling; partnerbehandling anbefales også. Patienter med gær, trichomoniasis eller bakteriel vaginoseinfektion, der kræver behandling, kan blive indskrevet efter endt behandling. Efterforskere bør afgøre, om forsøgspersoner har en forhøjet risiko for geninfektion, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om sådanne forsøgspersoner kan inkluderes. Kvinder med en historie med genital herpes kan inkluderes, hvis udbrud er sjældne.
10. Har en kendt klinisk signifikant Pap-test-abnormitet, som styres af normale retningslinjer for standardbehandling, som ville kræve gentagen evaluering eller behandling under undersøgelsesdeltagelse baseret på de første Pap-resultater.
11. Kendte godartede eller ondartede levertumorer, nyresygdom eller aktiv leversygdom.
12. Invasiv cancer (tidligere historie med ethvert karcinom eller sarkom, undtagen ikke-melanom hudkræft).
13. Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter efterforskerens opfattelse kunne forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel.
14. Kendt eller mistænkt aktuel alkoholafhængighed, kronisk marihuanabrug eller enhver form for ulovlig stofbrug, der kan påvirke metabolisme/transformation af undersøgelsesprodukt og/eller undersøgelsesbehandlingsoverholdelse. En kronisk marihuanabruger defineres som en person, der bruger marihuana 4 eller flere gange om ugen til studieformål.
15. Forhøjede værdier for fastende klinisk kemi eller værdier for fuldstændigt blodtal (CBC) udpeget som klinisk signifikante af investigator eller medicinsk kvalificeret sub-investigator.
16. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
17. Kendt nedsat hypothalamus-hypofyse-binyreakse.
18. Kendt overfølsomhed over for silikonegummi.
19. Historie med toksisk shock syndrom.
20. Vaginal anatomisk abnormitet såsom cystocele eller rectocele, der ville udelukke korrekt brug af en vaginal ring.
21. Planlægning af større operation under studiedeltagelse.
22. Svær nuværende forstoppelse.
23. Regelmæssig brug af leverenzyminducere eller -hæmmere.
24. Kendt HIV-infektion.
25. Brug af medicin, herunder antibiotika, der kan forstyrre metabolismen af ​​hormonelle præventionsmidler betydeligt.
26. Har et forventet behov for regelmæssig brug af kondom, defineret som brug af mindst ét ​​kondom om måneden efter tilmelding.
27. Har problemer eller bekymringer (efter investigatorens vurdering), der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre pålideligheden af ​​overholdelse og information erhvervet i denne undersøgelse.
28. Enhver medarbejder på stedet med delegeret undersøgelsesansvar eller et familiemedlem til en medarbejder på stedet med delegeret undersøgelsesansvar.