Estudio de eficacia, control de ciclo y seguridad de un anillo vaginal anticonceptivo NES-E2

Criterios de inclusión:

1. Buena salud general en general sin condiciones médicas crónicas que resulten en exacerbaciones periódicas que requieran atención médica significativa.
2. Edad 18-35 años, inclusive, en la visita de inscripción. (Nota: los sujetos deben tener al menos 18 años de edad para dar su consentimiento).
3. Tiene un ciclo menstrual regular de 21 a 35 días de duración cuando no usa anticonceptivos hormonales.
4. Tener un útero intacto y al menos un ovario.
5. Uso consistente de anticonceptivos efectivos durante el ciclo anterior sin relaciones sexuales sin protección desde el último uso (NOTA: las mujeres que usan anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos, vaginales o implantables en el ciclo anterior deben haber interrumpido el uso de hormonas al menos 4 días antes del inicio del tratamiento y no debe haber tenido relaciones sexuales sin protección desde que suspendió el método. Las usuarias de DIU de cobre o DIU liberador de levonorgestrel deben haber interrumpido el uso del DIU al menos 4 días antes del inicio del tratamiento y haber experimentado una menstruación espontánea después de la extracción del DIU).
6. No uso de anticonceptivos inyectables (p. acetato de depomedroxiprogesterona) durante los 10 meses anteriores a la selección, a menos que el sujeto haya vuelto a la menstruación normal (dos menstruaciones consecutivas) desde la última inyección.
7. Tener una prueba de embarazo negativa en la visita de inscripción.
8. Tener una presión arterial (PA) diastólica <90 mm Hg y una PA sistólica <140 mm Hg después de 5 minutos de reposo en posición sentada en la visita de admisión (por debajo del estadio 2 de hipertensión). (Nota: los antecedentes de hipertensión en estadio 2 o superior, incluso si se controlan con tratamiento, son excluyentes).
9. Estar dispuesta a abstenerse del uso de lubricantes vaginales que no sean a base de agua (incluso a base de silicona) durante el estudio, ya que podrían afectar negativamente al anillo y hacer que se expanda.
10. Comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de las actividades de detección (incluidas las extracciones de sangre en ayunas).
11. IMC ≤ 35 kg/m2 y no haber sido sometido previamente a cirugía bariátrica.
12. Planificación de tener al menos un acto sexual heterosexual sin el uso de otro método anticonceptivo cada mes durante la participación en el estudio hasta el final del tratamiento y en riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Planificación del embarazo durante la participación en el estudio hasta la visita de finalización del tratamiento.
2. Dentro de los 30 días posteriores al parto, actualmente amamantando o no ha tenido una menstruación espontánea.
3. Post-aborto y no ha tenido una menstruación espontánea.
4. Sangrado genital anormal.
5. Participar en otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación dentro de los últimos 30 días (antes de la selección) o planear participar en otro ensayo clínico durante este estudio.
6. No residir en el área de captación del sitio de estudio.
7. Hipersensibilidad conocida a progestágenos o estrógenos.

8. Contraindicaciones para el uso de anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno, que incluyen:

   1. Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos.
   2. Antecedentes personales de tromboflebitis venosa profunda o trastornos tromboembólicos.
   3. Historia de trombosis venosa o embolia en un familiar de primer grado <55 años de edad que sugiera un defecto familiar en el sistema de coagulación de la sangre.
   4. Historial de trombosis o embolia O cualquier otro historial personal o familiar que, en opinión del investigador, sugiera un mayor riesgo.
   5. Historia del ictus.
   6. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes mutaciones genéticas: mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina, deficiencia de antitrombina u otra trombofilia clínicamente significativa.
   7. Carcinoma de mama conocido o sospechado.
   8. Carcinoma de endometrio u otra neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada.
   9. Antecedentes de ictericia colestásica del embarazo o ictericia con uso previo de anticonceptivos hormonales.
   10. Antecedentes de adenomas o carcinomas hepáticos.
   11. Embarazo conocido o sospechado.
   12. Tabaquismo en mujeres que tienen o tendrán 35 años durante el transcurso del ensayo; las mujeres <35 años que fuman 15 cigarrillos o más por día deben ser evaluadas por el investigador para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y tromboembolismo, p. niveles de lípidos, nivel de glucosa, PA, IMC, antecedentes familiares de ECV a una edad temprana. Las personas que consumen otras formas de tabaco deben ser evaluadas de manera similar por el investigador para su inclusión en función de la cantidad de consumo de tabaco y sus factores de riesgo.
   13. Antecedentes de lesiones vasculares retinianas, pérdida de visión parcial o completa inexplicable.
   14. Antecedentes de dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales (p. ej., migrañas con auras).
   15. Deterioro de la movilidad (por ej. en silla de ruedas, postrado en cama) que, en opinión del investigador, coloca a la mujer en mayor riesgo de trombosis.
9. Flujo vaginal no evaluado o lesiones vaginales. Los sujetos diagnosticados en la selección con clamidia o infección gonocócica pueden incluirse en el ensayo después de completar el tratamiento; También se recomienda el tratamiento de pareja. Los sujetos con candidiasis, tricomoniasis o vaginosis bacteriana que requieran tratamiento pueden inscribirse después de completar el tratamiento. Los investigadores deben determinar si los sujetos tienen un riesgo elevado de reinfección, p. múltiples parejas sexuales, pareja no tratada, y si tales sujetos pueden incluirse. Las mujeres con antecedentes de herpes genital pueden incluirse si los brotes son poco frecuentes.
10. Tener una anomalía clínicamente significativa conocida en la prueba de Papanicolaou, según lo manejado por las pautas normales de atención estándar, que requeriría una evaluación o tratamiento repetido durante la participación en el estudio según los hallazgos iniciales de Papanicolaou.
11. Tumores hepáticos benignos o malignos conocidos, enfermedad renal o enfermedad hepática activa.
12. Cáncer invasivo (antecedentes de cualquier carcinoma o sarcoma, excepto cáncer de piel no melanoma).
13. Depresión grave diagnosticada médicamente, actual o pasada, que, en opinión del investigador, podría exacerbarse con el uso de un anticonceptivo hormonal.
14. Dependencia actual conocida o sospechada de alcohol, uso crónico de marihuana o cualquier uso de drogas ilícitas que pueda afectar el metabolismo/la transformación del producto del estudio y/o el cumplimiento del tratamiento del estudio. Un usuario crónico de marihuana se define como alguien que usa marihuana 4 o más veces por semana con fines de estudio.
15. Valores elevados de bioquímica clínica en ayunas o valores de hemograma completo (CBC) designados clínicamente significativos por el investigador o subinvestigador médicamente calificado.
16. Enfermedad tiroidea no controlada.
17. Deterioro conocido del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal.
18. Hipersensibilidad conocida al caucho de silicona.
19. Antecedentes del síndrome de shock tóxico.
20. Anomalía anatómica vaginal como cistocele o rectocele que impediría el uso correcto de un anillo vaginal.
21. Planificación de una cirugía mayor durante la participación en el estudio.
22. Estreñimiento actual severo.
23. Uso regular de inductores o inhibidores de las enzimas hepáticas.
24. Infección por VIH conocida.
25. Uso de cualquier medicamento, incluidos los antibióticos, que pueden interferir significativamente con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales.
26. Tener una necesidad anticipada de uso regular de condones, definida como el uso de al menos un condón por mes después de la inscripción.
27. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.
28. Cualquier miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un miembro de la familia de un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.