Studio dell'efficacia, del controllo del ciclo e della sicurezza di un anello vaginale contraccettivo NES-E2

Criterio di inclusione:

1. Buona salute generale generale senza condizioni mediche croniche che provocano riacutizzazioni periodiche che richiedono cure mediche significative.
2. Età 18-35 anni, inclusi, alla visita di iscrizione. (Nota: i soggetti devono avere almeno 18 anni per fornire il consenso.)
3. Avere un ciclo mestruale regolare della durata di 21-35 giorni quando non si usa la contraccezione ormonale
4. Avere un utero intatto e almeno un ovaio.
5. Uso coerente di una contraccezione efficace durante il ciclo precedente senza rapporti non protetti dall'ultimo uso (NOTA: le donne che usano contraccettivi ormonali orali, transdermici, vaginali o impiantabili nel ciclo precedente devono aver interrotto l'uso di ormoni almeno 4 giorni prima dell'inizio del trattamento e non deve aver avuto rapporti non protetti da quando ha interrotto il metodo. Gli utilizzatori di IUD di rame o di IUD a rilascio di Levonorgestrel devono aver interrotto l'uso di IUD almeno 4 giorni prima dell'inizio del trattamento e aver manifestato mestruazioni spontanee dopo la rimozione dello IUD.)
6. Nessun uso di contraccettivi iniettabili (ad es. depomedrossiprogesterone acetato) durante i 10 mesi precedenti lo screening a meno che il soggetto non sia tornato alle normali mestruazioni (due mestruazioni consecutive) dall'ultima iniezione.
7. Avere un test di gravidanza negativo alla visita di iscrizione.
8. Avere una pressione arteriosa diastolica (PA) <90 mm Hg e una pressione arteriosa sistolica <140 mm Hg dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta durante la visita di ricovero (sotto l'ipertensione stadio 2). (Nota: la storia di ipertensione di stadio 2 o superiore, anche se controllata con il trattamento, è esclusiva.)
9. Disponibilità ad astenersi dall'uso di lubrificanti vaginali non a base d'acqua (compresi quelli a base di silicone) durante lo studio che potrebbero influire negativamente sull'anello, provocandone l'espansione.
10. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima delle attività di screening (compresi i prelievi di sangue a digiuno).
11. BMI ≤ 35 kg/m2 e non aver subito in precedenza chirurgia bariatrica.
12. Pianificazione di avere almeno un atto di rapporti eterosessuali senza l'uso di un altro metodo contraccettivo ogni mese durante la partecipazione allo studio fino alla fine del trattamento e a rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Pianificazione della gravidanza durante la partecipazione allo studio fino alla visita di fine trattamento.
2. Entro 30 giorni dal parto, attualmente allatta al seno o non ha avuto mestruazioni spontanee.
3. Post-aborto e non ha avuto mestruazioni spontanee.
4. Sanguinamento genitale anormale.
5. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening) o pianificazione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante questo studio.
6. Non residente nel bacino di utenza del sito di studio.
7. Ipersensibilità nota ai progestinici o agli estrogeni.

8. Controindicazioni all'uso di contraccettivi combinati estro-progestinici, tra cui:

   1. Tromboflebiti o disturbi tromboembolici.
   2. Anamnesi personale di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici.
   3. Storia di trombosi venosa o embolia in un parente di primo grado <55 anni di età che suggerisce un difetto familiare nel sistema di coagulazione del sangue.
   4. Storia di trombosi o embolia OPPURE qualsiasi altra storia personale o familiare che, a parere dello sperimentatore, suggerisca un aumento del rischio.
   5. Storia dell'ictus.
   6. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti mutazioni genetiche: mutazione del fattore V Leiden, mutazione della protrombina, deficit di antitrombina o altra trombofilia clinicamente significativa.
   7. Carcinoma mammario noto o sospetto.
   8. Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta.
   9. Storia di ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di contraccettivi ormonali.
   10. Storia di adenomi o carcinomi epatici.
   11. Gravidanza nota o sospetta.
   12. Fumare in donne che hanno o compiranno 35 anni nel corso della sperimentazione; le donne <35 anni che fumano 15 o più sigarette al giorno devono essere valutate dallo sperimentatore per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia, ad es. livelli lipidici, livello di glucosio, BP, BMI, storia familiare di CVD in giovane età. Gli individui che usano altre forme di tabacco dovrebbero essere valutati in modo simile dall'investigatore per l'inclusione in base alla quantità di consumo di tabacco e ai loro fattori di rischio.
   13. Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile.
   14. Storia di mal di testa con sintomi neurologici focali (ad esempio, emicrania con aura).
   15. Mobilità compromessa (ad es. in sedia a rotelle, costretta a letto) che, a parere dello sperimentatore, espone la donna ad aumentato rischio di trombosi.
9. Perdite vaginali non valutate o lesioni vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da clamidia o gonococcica possono essere inclusi nello studio dopo il completamento del trattamento; si raccomanda anche il trattamento del partner. I soggetti con infezione da lievito, tricomoniasi o vaginosi batterica che richiedono un trattamento possono essere arruolati dopo il completamento del trattamento. Gli investigatori dovrebbero determinare se i soggetti sono a rischio elevato di reinfezione, ad es. partner sessuali multipli, partner non trattato e se tali soggetti possono essere inclusi. Le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari.
10. Avere un'anomalia nota clinicamente significativa del Pap test, come gestita dalle normali linee guida standard di cura, che richiederebbe una valutazione o un trattamento ripetuto durante la partecipazione allo studio sulla base dei risultati iniziali del Pap test.
11. Tumori epatici benigni o maligni noti, malattia renale o malattia epatica attiva.
12. Cancro invasivo (storia passata di qualsiasi carcinoma o sarcoma, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
13. Depressione grave diagnosticata dal punto di vista medico attuale o passata, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale.
14. Attuale dipendenza da alcol nota o sospetta, uso cronico di marijuana o qualsiasi uso illecito di droghe che possa influenzare il metabolismo/la trasformazione del prodotto in studio e/o la compliance al trattamento in studio. Un consumatore cronico di marijuana è definito come qualcuno che usa marijuana 4 o più volte alla settimana per motivi di studio.
15. Valori elevati di chimica clinica a digiuno o valori di emocromo completo (CBC) designati clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico.
16. Malattia tiroidea incontrollata.
17. Noto asse ipotalamo-ipofisi-surrene compromesso.
18. Ipersensibilità nota alla gomma siliconica.
19. Storia della sindrome da shock tossico.
20. Anomalia anatomica vaginale come cistocele o rettocele che precluderebbe l'uso corretto di un anello vaginale.
21. Pianificazione di interventi chirurgici importanti durante la partecipazione allo studio.
22. Grave stitichezza corrente.
23. Uso di induttori o inibitori degli enzimi epatici su base regolare.
24. Infezione da HIV nota.
25. Uso di qualsiasi farmaco, compresi gli antibiotici, che possono interferire in modo significativo con il metabolismo dei contraccettivi ormonali.
26. Avere una necessità anticipata di uso regolare del preservativo, definito come uso di almeno un preservativo al mese dopo l'iscrizione.
27. Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio.
28. Qualsiasi membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate o un familiare di un membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate.