Účinky kastrace na farmakokinetiku zolpidemu po podání jedné dávky u mužů s rakovinou prostaty podstupujících androgenní deprivační terapii ve srovnání s normálními zdravými ženami

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PRO KOHORU MUŽŮ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty. Poznámka: Pokud není k dispozici histologická dokumentace, je přijatelný klinický průběh odpovídající karcinomu prostaty.
• Pacienti musí mít nárok na androgenní deprivační terapii a musí ji plánovat
• Hladiny testosteronu vyšší nebo rovné 100 ng/dl
• Pacienti musí mít progresivní karcinom prostaty, jak je indikováno buď progresí PSA (progrese PSA je definována jako dvě po sobě jdoucí rostoucí PSA nad nejnižší po definitivní terapii a absolutní hodnota vyšší než 1,0 ng/ml oddělená alespoň 2 týdny), nebo na základě radiografické progrese na RECIST v1.1 nebo Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
• Stav výkonu ECOG 0 až 1

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 150 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno institucionální horní hranici normálu
  • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Pacienti nesmí mít jiné souběžné malignity (během posledních 2 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a chronické lymfocytární leukémie Rai ve stadiu 0), in situ karcinom jakékoliv lokalizace nebo život ohrožující onemocnění, včetně neléčené infekce (musí být na alespoň 1 týden bez intravenózní antibiotické terapie před zahájením léčby zolpidemem).
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat studované léky.
• Ochota cestovat do NIH za účelem následných návštěv.
• Muži jsou starší nebo rovni 18 let. Děti jsou vyloučeny, protože karcinom prostaty není v dětské populaci častý.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PRO NORMÁLNÍ ZDRAVOU KOHORU ŽEN:

• Ženy jsou starší nebo rovné 18 letům
• Dobrý zdravotní stav nebo bez závažných onemocnění, podle nejlepšího lékařského úsudku.
• Pokud kojíte, musíte být ochotni zlikvidovat mateřské mléko po dobu 24 hodin po zolpidemu.
• Schopnost, pokud podléhá porozumění, a ochota podepsat písemný informovaný souhlas Schopnost spolknout studijní medikaci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PRO KOHORU MUŽŮ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky (v posledních 28 dnech) nebo bylinné léky (během 1 dne).
• Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii pro karcinom prostaty, nebudou způsobilí.
• Známá přecitlivělost na Zolpidem nebo chemicky příbuzné sloučeniny; anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, např. New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV; nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících potvrzený elektrokardiogramem (EKG).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí se zolpidemem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti se známou aktivní léčbou infekcí hepatitidy B a C.
• Pacienti, kteří užívají léky, které mohou měnit metabolismus zolpidemu. To zahrnuje silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem. Aktuální tabulku substrátů, inhibitorů a induktorů naleznete na následující webové stránce: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Anamnéza nebo přítomnost jaterních nebo gastrointestinálních onemocnění nebo jiného stavu, který narušuje absorpci, distribuci, vylučování nebo metabolismus léčiva.
• Pacienti, kteří v současné době užívají jiné sedativní hypnotické léky Pacienti se známou anamnézou psychiatrických problémů
• Pacienti s rizikem pádu nebo kteří nedávno prodělali zlomeniny
• Pacienti asijského původu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PRO NORMÁLNÍ ZDRAVOU KOHORU ŽEN:

• Chronická léčba jakýmikoli léky, kromě antikoncepce
• Anamnéza onemocnění jater, ledvin, plic, gastrointestinálního, epileptického, hematologického nebo psychiatrického onemocnění; hypotenze nebo hypertenze jakékoli etiologie, která vyžaduje farmakologickou léčbu; anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris a/nebo srdečního selhání.
• Použití běžných léků během 2 týdnů před zařazením do studie nebo použití jakýchkoli léků během jednoho týdne před zařazením do studie, s výjimkou antikoncepce nebo případů, u kterých lze na základě poločasu léčiv nebo metabolitů předpokládat úplnou eliminaci.
• Hospitalizace z jakéhokoli důvodu do 8 týdnů před zařazením.
• Jakákoli podmínka, podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele, která brání subjektu zúčastnit se soudního řízení
• Těhotenství, porod nebo potrat během 12 týdnů před předpokládaným datem přijetí.
• Známá přecitlivělost na zolpidem nebo chemicky příbuzné sloučeniny; anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék.

Ženy asijského původu

-Historie užívání derivátů estrogenu, androgenů nebo podobných hormonálních substitučních nebo suplementačních přípravků. Minulé i současné užívání hormonální antikoncepce je povoleno.