- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03436745
Kastraation vaikutukset tsolpideemin farmakokinetiikkaan kerta-annoksen antamisen jälkeen miehillä, joilla on eturauhassyöpä ja jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa, verrattuna normaaleihin terveisiin naisiin
Pilottitutkimus kastraation vaikutusten arvioimiseksi tsolpideemin farmakokinetiikkaan kerta-annoksen antamisen jälkeen miehillä, joilla on eturauhassyöpä ja jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa, verrattuna normaaleihin terveisiin naisiin
Tausta:
Unettomuuteen liittyy univaikeuksia. Lääke zolpideemi on laajalti määrätty unettomuuteen. Naiset ovat raportoineet lääkkeen huonommista vaikutuksista kuin miehet. Naisten elimistössä on suurempia määriä tsolpidemia, joka saattaa säilyä heräämisen jälkeen. Lääkealtistus voi myös riippua mieshormoneista, jotka muuttuvat eturauhassyövän hoidon aikana. Tutkijat haluavat nähdä, voivatko nämä havainnot tarjota tarkemman annoksen terveille naisille ja miehille, joilla on eturauhassyöpä.
Tavoite:
Tutkia tsolpideemin määriä miehillä, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä ennen kastrointia ja sen jälkeen, ja verrata näitä tuloksia terveisiin naisiin.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä ja jotka suunnittelevat androgeenideprivaatiohoitoa (ADT)
Terveet 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset
Design:
Osallistujat seulotaan:
Verikokeet
Fyysinen koe
Elektrokardiogrammi (EKG) sydämen testi
Miespuoliset osallistujat vahvistavat eturauhassyöpänsä. Tämä voidaan tehdä aiemmasta leikkauksesta otetun kasvainnäytteen tai lääkärin kertomuksen avulla.
Naispuoliset osallistujat voivat tehdä raskaustestin.
Osallistujat otetaan klinikalle illalla ja yöpyvät. He aikovat:
Ota 5 mg:n zolpideemitabletti tyhjään mahaan noin klo 23.
Otetaan verta useita kertoja
Tee fyysiset tutkimukset ja EKG:t
Vastaa kysymyksiin heidän oireistaan ja lääkkeistään
Miesosallistujilla on ADT osana tavallista syövänhoitoaan. Sen jälkeen heidän verensä testosteroni mitataan. He toistavat yöpymisen klinikalla.
Osallistujat saavat jatkopuhelun jokaisen oleskelun jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Zolpideemi on tällä hetkellä hyväksytty unettomuuspotilaiden hoitoon.
- Naiset ilmoittivat kokeneensa enemmän haittavaikutuksia kuin miehillä, mikä johti naisten suositeltua zolpideemiannostusta pienentämään.
- Sekä ikä että sukupuoli vaikuttavat tsolpideemin metaboliaan; Suositeltu annos vanhuksille ja naisille on 5 mg vuorokaudessa.
- Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että naiset altistuvat enemmän tsolpideemille kuin miehet, mikä saattaa johtua androgeenien aiheuttamista eroista entsyymien ilmentymisessä.
- Prekliininen tutkimus osoitti, että kastroiduilla urosrotilla tsolpideemin farmakokinetiikka oli samanlainen kuin naarasrotilla, mikä antoi lisätodisteita, jotka viittaavat siihen, että tsolpideemin farmakokinetiikka on androgeenilähtöistä.
Tavoitteet:
- Arvioida kastraation vaikutusta yhden 5 mg:n zolpideemiannoksen farmakokinetiikkaan eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa (ed. kastraation jälkeinen hoito) verrattuna normaaleihin terveisiin naisiin.
Kelpoisuus:
- Osallistujat, joilla on eturauhassyöpä (nouseva PSA ja suurempi tai yhtä suuri kuin 100 ng/dl)
- Naaraat hyvässä kunnossa tai ilman merkittäviä sairauksia
- Kastroi testosteronitasot androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen
- ECOG 0-1
Design:
- Vertaileva kerta-annoksen farmakokineettinen tutkimus.
- Miehet, joilla on eturauhassyöpä (esikastraatio) ja normaalit terveet naiset saavat hoitoa kerta-annoksella 5 mg:n tsolpideemitablettia, jonka jälkeen tsolpideemin ja sen metaboliittien farmakokineettinen arviointi suoritetaan 8 tunnin ajan.
- Miehet saavat sen jälkeen androgeenideprivaatio-hoidon ja kastroivat testosteronitasoja
- Normaalit terveet naiset saavat hoitoa kerta-annoksella 5 mg:n tsolpideemitablettia, jonka jälkeen tsolpideemin ja sen metaboliittien farmakokineettinen arviointi suoritetaan 8 tunnin ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLTÖPERUSTEET – MIESKOHORTILLE:
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä. Huomautus: Jos histologista dokumentaatiota ei ole saatavilla, eturauhassyövän mukainen kliininen kulku on hyväksyttävä.
- Potilaiden on oltava oikeutettuja androgeenideprivaatiohoitoon ja heidän on suunniteltava sitä
- Testosteronitasot ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 ng/dl
- Potilailla on oltava etenevä eturauhassyöpä, jonka osoittaa joko PSA:n eteneminen (PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousevaksi PSA:ksi hoidon jälkeisen alimman tason yläpuolelle ja absoluuttiseksi arvoksi, joka on suurempi kuin 1,0 ng/ml vähintään 2 viikon välein) tai radiografisen etenemisen perusteella. RECIST v1.1:ssä tai eturauhassyövän työryhmässä 3 (PCWG3).
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
- leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
- verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 000/mcl
- kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin laitoksen yläraja
- kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla)
- Potilaalla ei saa olla muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia (viimeisten 2 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja Rai-vaiheen 0 krooninen lymfosyyttinen leukemia), minkään kohdan in situ karsinooma tai henkeä uhkaavia sairauksia, mukaan lukien hoitamaton infektio (täytyy olla klo. vähintään 1 viikon tauko suonensisäisestä antibioottihoidosta ennen tsolpideemihoidon aloittamista).
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Kyky niellä tutkimuslääkettä.
- Halukkuus matkustaa NIH:hen seurantakäynneille.
- Miehet ovat vähintään 18-vuotiaita. Lapset suljetaan pois, koska eturauhassyöpä ei ole yleinen lapsiväestössä.
SISÄLLYSkriteerit – NORMAALI TERVE NAISKOHORTTI:
- Naiset ovat vähintään 18-vuotiaita
- Hyvät terveydentilat tai ilman merkittäviä sairauksia, parhaan lääketieteellisen arvion mukaan.
- Jos imetät, sinun on oltava valmis poistamaan äidinmaitoa 24 tunnin ajan zolpideemin jälkeen.
- Kyky tarvittaessa ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus Kyky niellä tutkimuslääkitystä.
POISsulkemiskriteerit – MIESKOHORTILLE:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita (viimeisten 28 päivän aikana) tai kasviperäisiä lääkkeitä (1 päivän sisällä).
- Potilaat, jotka ovat saaneet eturauhassyövän systeemistä kemoterapiaa, eivät ole tukikelpoisia.
- Tunnettu yliherkkyys tsolpideemille tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille; anamneesissa vakavia haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä jollekin lääkkeelle.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokat III-IV; hallitsematon angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä on vahvistettu EKG:llä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tsolpideemin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hoito hepatiitti B- ja C-infektioihin.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat muuttaa tsolpideemin metaboliaa. Tämä sisältää vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat tai CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Ajantasainen taulukko substraateista, estäjistä ja induktoijista löytyy seuraavalta verkkosivustolta: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
- Maksan tai ruoansulatuskanavan sairauksia tai muita sairauksia, jotka häiritsevät lääkkeen imeytymistä, jakautumista, erittymistä tai aineenvaihduntaa.
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan muita rauhoittavia unilääkkeitä Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrisia ongelmia
- Potilaat, joilla on kaatumisvaara tai äskettäin murtumia
- Aasialaista syntyperää olevat potilaat
POISSULKEMIETOJA – NORMAALI TERVE NAISKOHORTTI:
- Krooninen hoito kaikilla lääkkeillä, paitsi ehkäisyvälineillä
- Aiemmin maksan, munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, epileptinen, hematologinen tai psykiatrinen sairaus; hypotensio tai hypertensio, mistä tahansa syystä ja joka vaatii farmakologista hoitoa; anamneesissa sydäninfarkti, angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta.
- Säännöllisten lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai minkä tahansa lääkkeen käyttö viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi ehkäisyvalmisteita tai tapauksia, joissa lääkkeen tai metaboliitin puoliintumisajan perusteella voidaan olettaa täydellisen eliminoitumisen.
- Sairaalahoito mistä tahansa syystä enintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa tilanne, tutkijan parhaan arvion mukaan, joka estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen
- Raskaus, synnytys tai keskenmeno 12 viikon sisällä ennen arvioitua tulopäivää.
- Tunnettu yliherkkyys tsolpideemille tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille; anamneesissa vakavia haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä jollekin lääkkeelle.
Naaraat aasialaista syntyperää
- Estrogeenijohdannaisten, androgeenien tai vastaavien hormonaalisten korvaavien tai täydentävien tuotteiden käyttöhistoria. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden aikaisempi ja nykyinen käyttö on sallittua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nainen
5 mg:n kerta-annos zolpideemiä suun kautta
|
Miehillä, joilla on eturauhassyöpä, miehet (esistraatio, n = 8-10) saavat suun kautta otettavan zolpidemin 5 mg: n tabletin muodossa.
Verinäytteet kerätään farmakokineettiseen analyysiin esi-annoksella ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tunnin jälkeen annoksen jälkeen.
Tätä miesten ryhmää tehdään sitten androgeenin puute terapia tavanomaisilla annoksilla gosereliiniä.
Kun kastraatin testosteronitasot saavuttavat
Muut nimet:
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Zolpidem ennen ja jälkeen kastraatiota
5 mg: n oraalinen zolpidemiannos ennen androgeenin puutteenhoitoa (ADT), jota seurasi 5 mg: n oraalinen zolpidemin annos ADT: n ja testosteronin saavuttamisen jälkeen kastraattipitoisuudet saavuttavat kastraatin tasot
|
Miehillä, joilla on eturauhassyöpä, miehet (esistraatio, n = 8-10) saavat suun kautta otettavan zolpidemin 5 mg: n tabletin muodossa.
Verinäytteet kerätään farmakokineettiseen analyysiin esi-annoksella ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tunnin jälkeen annoksen jälkeen.
Tätä miesten ryhmää tehdään sitten androgeenin puute terapia tavanomaisilla annoksilla gosereliiniä.
Kun kastraatin testosteronitasot saavuttavat
Muut nimet:
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasmapitoisuuden puitteissa 0-8 tunnin (HR) (AUC0-8HR) arvot miehillä, jotka ovat androgeenin puute terapian (ADT) ja ADT: n jälkeisen välillä
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tunnin jälkeen annos.
|
AUC on mittaus zolpidemin seerumin pitoisuudesta ajan myötä.
Sitä käytetään lääkkeen imeytymisen karakterisointiin.
AUC -arvoja verrataan miesten aikapisteiden välillä nähdäksesi, kasvaako AUC merkittävästi.
AD-adt-urokset vähennetään miehillä pareitetuista arvoista, kun ne ovat ADT: n jälkeisiä ja testataan eroa käyttämällä parillista t-testiä, jolla on kaksipuolinen 0,05 merkitsevyystaso, tai Wilcoxon-allekirjoitettu sijoitustesti, jos parilliset erot ovat ei yleensä jaettu.
|
Esiannoksen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tunnin jälkeen annos.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueen vertailu plasmapitoisuudessa 0-8 tuntia (HR) (AUC0-8HR) -arvot androgeenin puute hoidon (ADT) miesten ja terveiden naisten osallistujien välillä
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tunnin jälkeen annos.
|
AUC on mittaus zolpidemin seerumin pitoisuudesta ajan myötä.
Sitä käytetään lääkkeen imeytymisen karakterisointiin.
AD: n jälkeisten miesten ja terveiden naisten välillä verrataan AUC-arvoja arvioidakseen, ovatko AUC-arvot suunnilleen vastaavia AD-ADT-miesten ja terveiden naisten välillä.
|
Esiannoksen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tunnin jälkeen annos.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka arvioidaan haittavaikutusten yhteisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0).
Aikaikkuna: Opintojakso 1, päivä 1 päivästä 3 (nais- ja mieskohortti). Ensimmäisestä interventiosta, tutkimusjaksoon 1 - 3 päivää poistumisen jälkeen tutkimuksen hoidosta, noin 3 päivää. Tutkimusjakso 2, päivä 1 päivään 3 (miespuolinen kohortti) poistosta tutkimuksen hoidosta, = 3 päivää.
|
Tässä on osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien perusteella (CTCAE v4.0).
Ei-vakava haittatapahtuma on epätoivoton lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittavaikutus tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, sairaalahäiriöihin, jotka ovat normaalien elämäntoimintojen suorittamisessa, synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio tai tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka vaarantavat potilaan tai kohde ja voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista interventiota yhden aikaisemmista mainituista tuloksista.
|
Opintojakso 1, päivä 1 päivästä 3 (nais- ja mieskohortti). Ensimmäisestä interventiosta, tutkimusjaksoon 1 - 3 päivää poistumisen jälkeen tutkimuksen hoidosta, noin 3 päivää. Tutkimusjakso 2, päivä 1 päivään 3 (miespuolinen kohortti) poistosta tutkimuksen hoidosta, = 3 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William D Figg, Pharm.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Neurotransmitterit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- GABA-agentit
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Zolpideemi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180058 (CONACYT)
- 18-C-0058
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Zolpidem
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.ValmisNukkumisen alkamis- ja ylläpitohäiriöt | Ensisijainen unettomuusTaiwan
-
Rush University Medical CenterPeruutettu
-
Emory UniversityAO North AmericaEi vielä rekrytointiaUnen laatu | Ortopedinen traumatologiaYhdysvallat
-
Xijing HospitalGuangzhou University of Chinese Medicine; University of Melbourne; Tianjin...ValmisTietoisuuden häiriöKiina
-
University of PennsylvaniaPatient-Centered Outcomes Research InstituteEi vielä rekrytointiaUnettomuus | Krooninen unettomuus | Unettomuushäiriö | Krooninen unettomuushäiriöYhdysvallat
-
SanofiValmisZolpidem-MR:n teho ja turvallisuus pitkällä aikavälillä annosteltuna unettomuuden tarpeessa (ZOLONG)Nukkumisen alkamis- ja ylläpitohäiriötYhdysvallat
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Valmis
-
Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co.,...Rekrytointi
-
National Taiwan Normal UniversityTen-Chen General HospitalValmis
-
SanofiValmis