Влияние кастрации на фармакокинетику золпидема после введения однократной дозы у мужчин с раком предстательной железы, подвергающихся андрогенной депривационной терапии, по сравнению с нормальными здоровыми женщинами

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДЛЯ МУЖСКОЙ КОГОРТЫ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы. Примечание: если гистологическая документация недоступна, клинический курс, соответствующий раку предстательной железы, является приемлемым.
• Пациенты должны иметь право и должны планировать пройти терапию депривации андрогенов.
• Уровни тестостерона больше или равны 100 нг/дл
• Пациенты должны иметь прогрессирующий рак предстательной железы, о чем свидетельствует либо прогрессирование ПСА (прогрессирование ПСА определяется как два последовательных повышения уровня ПСА выше минимального значения после радикальной терапии и абсолютное значение более 1,0 нг/мл, разделенное по крайней мере 2 неделями), либо рентгенографическое прогрессирование на основе по RECIST v1.1 или Рабочей группе по раку простаты 3 (PCWG3).
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 150 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
• У пациентов не должно быть других сопутствующих злокачественных новообразований (в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи и хронического лимфолейкоза Rai стадии 0), карциномы in situ любой локализации или угрожающих жизни заболеваний, включая нелеченные инфекции (должны быть в по крайней мере 1 неделя перерыва внутривенной антибиотикотерапии перед началом золпидема).
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность проглотить исследуемое лекарство.
• Готовность к поездкам в NIH для последующих посещений.
• Возраст мужчин больше или равен 18 годам. Дети исключены, потому что рак предстательной железы редко встречается в педиатрической популяции.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДЛЯ НОРМАЛЬНОЙ КОГОРТЫ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН:

• Возраст женщин больше или равен 18 годам
• Хорошее состояние здоровья или отсутствие серьезных заболеваний, согласно наилучшему медицинскому заключению.
• Если вы кормите грудью, вы должны отказаться от грудного молока в течение 24 часов после приема золпидема.
• Способность понять и готовность подписать письменное информированное согласие Способность проглотить исследуемый препарат.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ДЛЯ МУЖСКОЙ КОГОРТЫ:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты (в течение последних 28 дней) или лекарственные травы (в течение 1 дня).
• Пациенты, получившие системную химиотерапию по поводу рака предстательной железы, не будут иметь права.
• Известная гиперчувствительность к золпидему или химически родственным соединениям; история серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату.
• Клинически значимое заболевание сердца, например. III-IV классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, подтвержденный электрокардиограммой (ЭКГ).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с золпидемом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с известным активным лечением инфекций гепатита В и С.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые могут изменить метаболизм золпидема. Сюда входят сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Актуальную таблицу субстратов, ингибиторов и индукторов можно найти на следующем веб-сайте: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• История или наличие заболеваний печени или желудочно-кишечного тракта или других состояний, которые мешают всасыванию, распределению, выведению или метаболизму лекарств.
• Пациенты, в настоящее время принимающие другие седативные снотворные препараты Пациенты с известной психиатрической проблемой в анамнезе
• Пациенты с риском падения или недавно перенесшие переломы
• Пациенты азиатского происхождения

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ДЛЯ НОРМАЛЬНОЙ КОГОРТЫ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН:

• Хроническая терапия любыми препаратами, кроме противозачаточных
• История печеночных, почечных, легких, желудочно-кишечных, эпилептических, гематологических или психических заболеваний; гипотензия или гипертония любой этиологии, требующая фармакологического лечения; инфаркт миокарда, стенокардия и/или сердечная недостаточность в анамнезе.
• Использование обычных лекарств в течение 2 недель до включения в исследование или использование любых лекарств в течение одной недели до включения в исследование, за исключением противозачаточных средств или случаев, когда на основании периода полувыведения лекарств или их метаболитов можно предположить полную элиминацию.
• Госпитализация по любой причине за 8 недель до зачисления.
• Любое условие, по мнению исследователя, препятствующее участию испытуемого в исследовании.
• Беременность, роды или выкидыш в течение 12 недель до предполагаемой даты госпитализации.
• Известная гиперчувствительность к золпидему или химически родственным соединениям; история серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату.

Женщины азиатского происхождения

- История приема производных эстрогена, андрогенов или аналогичных гормональных заменителей или пищевых добавок. Использование гормональных контрацептивов в прошлом и в настоящее время разрешено.