Les effets de la castration sur la pharmacocinétique du zolpidem après administration d'une dose unique chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate subissant une thérapie de privation androgénique par rapport aux femmes normales en bonne santé

• CRITÈRES D'INCLUSION - POUR LA COHORTE HOMME :
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement. Remarque : Si la documentation histologique n'est pas disponible, une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate est acceptable.
• Les patients doivent être éligibles et doivent prévoir de suivre une thérapie de privation androgénique
• Niveaux de testostérone supérieurs ou égaux à 100 ng/dL
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate évolutif, comme indiqué soit par la progression du PSA (la progression du PSA est définie comme deux augmentations consécutives du PSA au-dessus du nadir après le traitement définitif et une valeur absolue supérieure à 1,0 ng/mL séparées d'au moins 2 semaines) ou par une progression radiographique basée sur sur RECIST v1.1 ou sur le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).
• Statut de performance ECOG 0 à 1

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 150 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (calculé via l'équation de Cockcroft-Gault)
• Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes concomitantes (au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et de la leucémie lymphoïde chronique de stade Rai 0), un carcinome in situ de tout site ou des maladies potentiellement mortelles, y compris une infection non traitée (doit être au au moins 1 semaine d'antibiothérapie intraveineuse avant de commencer le zolpidem).
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à avaler les médicaments de l'étude.
• Volonté de se rendre au NIH pour des visites de suivi.
• Hommes d'âge supérieur ou égal à 18 ans. Les enfants sont exclus car le cancer de la prostate n'est pas courant dans les populations pédiatriques.

CRITÈRES D'INCLUSION - POUR LA COHORTE FÉMININE NORMALE EN BONNE SANTÉ :

• Femmes d'âge supérieur ou égal à 18 ans
• Bon état de santé ou sans maladies importantes, selon le meilleur jugement médical.
• Si vous allaitez, vous devez être prêt à jeter le lait maternel pendant 24 heures après le zolpidem.
• Capacité si sujet à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit Capacité à avaler le médicament à l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION - POUR LA COHORTE MASCULINE :

• Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux (au cours des 28 derniers jours) ou des médicaments à base de plantes (dans la journée).
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie systémique pour le cancer de la prostate ne seront pas éligibles.
• Hypersensibilité connue au Zolpidem ou à des composés chimiquement apparentés ; antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, par ex. Classes III-IV de la New York Heart Association (NYHA); angine de poitrine non contrôlée, arythmie non contrôlée ou hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents confirmé par un électrocardiogramme (ECG).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le zolpidem. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Patients ayant un traitement actif connu pour les infections par l'hépatite B et C.
• Les patients qui prennent des médicaments susceptibles de modifier le métabolisme du zolpidem. Cela inclut les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ou les substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit. Pour un tableau actuel des substrats, inhibiteurs et inducteurs, veuillez accéder au site Web suivant : http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Antécédents ou présence de maladies hépatiques ou gastro-intestinales, ou d'autres affections qui interfèrent avec l'absorption, la distribution, l'excrétion ou le métabolisme des médicaments.
• Patients prenant actuellement d'autres médicaments sédatifs hypnotiques Patients ayant des antécédents connus de problèmes psychiatriques
• Patients à risque de chute ou ayant eu des fractures récentes
• Patients d'origine asiatique

CRITÈRES D'EXCLUSION - POUR LA COHORTE FÉMININE EN SANTÉ NORMALE :

• Thérapie chronique avec tous les médicaments, à l'exception des contraceptifs
• Antécédents de maladie hépatique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, épileptique, hématologique ou psychiatrique ; hypotension ou hypertension, de toute étiologie, nécessitant un traitement pharmacologique ; antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine et/ou d'insuffisance cardiaque.
• Utilisation de médicaments réguliers dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ou utilisation de tout médicament dans la semaine précédant l'inscription à l'étude, à l'exception des contraceptifs ou des cas qui, sur la base de la demi-vie des médicaments ou des métabolites, peuvent supposer une élimination complète.
• Hospitalisation pour quelque raison que ce soit jusqu'à 8 semaines avant l'inscription.
• Toute condition, selon le meilleur jugement de l'investigateur, qui empêche le sujet de participer à l'essai
• Grossesse, travail ou fausse couche dans les 12 semaines précédant la date prévue d'admission.
• Hypersensibilité connue au zolpidem ou à des composés chimiquement apparentés ; antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament.

Femmes d'origine asiatique

- Antécédents de prise de dérivés d'œstrogènes, d'androgènes ou de produits hormonaux similaires de remplacement ou de supplémentation. L'utilisation passée et actuelle de contraceptifs hormonaux est autorisée.