Los efectos de la castración en la farmacocinética de zolpidem después de la administración de una dosis única en hombres con cáncer de próstata sometidos a terapia de privación de andrógenos en comparación con mujeres sanas normales

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PARA LA COHORTE MASCULINA:
• Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente. Nota: si no se dispone de documentación histológica, se acepta un curso clínico consistente con cáncer de próstata.
• Los pacientes deben ser elegibles y deben estar planeando someterse a una terapia de privación de andrógenos.
• Niveles de testosterona mayores o iguales a 100 ng/dL
• Los pacientes deben tener cáncer de próstata progresivo según lo indique la progresión del PSA (la progresión del PSA se define como dos PSA en aumento consecutivos por encima del nadir después de la terapia definitiva y un valor absoluto superior a 1,0 ng/mL separados por al menos 2 semanas) o la progresión radiográfica basada en en RECIST v1.1 o el Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3).
• Estado funcional ECOG 0 a 1

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 150.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual al límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas concurrentes (en los últimos 2 años con la excepción de cáncer de piel no melanoma y leucemia linfocítica crónica en estadio 0 de Rai), carcinoma in situ de cualquier sitio o enfermedades potencialmente mortales, incluida la infección no tratada (debe estar en menos 1 semana sin tratamiento antibiótico intravenoso antes de comenzar con zolpidem).
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar la medicación del estudio.
• Disponibilidad para viajar a NIH para visitas de seguimiento.
• Hombres de edad mayor o igual a 18 años. Los niños están excluidos porque el cáncer de próstata no es común en las poblaciones pediátricas.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PARA LA COHORTE FEMENINA NORMAL SALUDABLE:

• Mujeres de edad mayor o igual a 18 años de edad
• Buenas condiciones de salud o sin enfermedades significativas, según el mejor criterio médico.
• Si está amamantando, debe estar dispuesta a desechar la leche materna durante las 24 horas posteriores al zolpidem.
• Capacidad si está sujeto a comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito Capacidad para tragar la medicación del estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - PARA LA COHORTE MASCULINA:

• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación (en los últimos 28 días) o medicamentos a base de hierbas (dentro de 1 día).
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica para el cáncer de próstata no serán elegibles.
• Hipersensibilidad conocida a Zolpidem o compuestos químicos relacionados; antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a cualquier fármaco.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, p. Clases III-IV de la New York Heart Association (NYHA); angina no controlada, arritmia no controlada o hipertensión no controlada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores confirmado por un electrocardiograma (ECG).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con zolpidem. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Pacientes con tratamiento activo conocido para infecciones de hepatitis B y C.
• Pacientes que estén tomando medicamentos que puedan alterar el metabolismo de zolpidem. Esto incluye inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho. Para obtener una tabla actualizada de sustratos, inhibidores e inductores, acceda al siguiente sitio web: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Historia o presencia de enfermedades hepáticas o gastrointestinales, u otra condición que interfiere con la absorción, distribución, excreción o metabolismo del fármaco.
• Pacientes que actualmente toman otros medicamentos hipnóticos sedantes Pacientes con antecedentes conocidos de problemas psiquiátricos
• Pacientes con riesgo de caída o que han tenido fracturas recientes
• Pacientes de ascendencia asiática

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - PARA LA COHORTE FEMENINA NORMAL SALUDABLE:

• Terapia crónica con cualquier fármaco, excepto anticonceptivos.
• Antecedentes de enfermedad hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, epiléptica, hematológica o psiquiátrica; hipotensión o hipertensión, de cualquier etiología, que requiera tratamiento farmacológico; antecedentes de infarto de miocardio, angina y/o insuficiencia cardiaca.
• Uso de medicamentos regulares dentro de las 2 semanas previas a la inscripción en el estudio o uso de cualquier medicamento dentro de la semana anterior a la inscripción en el estudio, excepto anticonceptivos o casos en los que, según la vida media del fármaco o metabolito, se puede suponer una eliminación completa.
• Hospitalización por cualquier motivo hasta 8 semanas antes de la inscripción.
• Cualquier condición, según el mejor criterio del investigador, que impida que el sujeto participe en el ensayo.
• Embarazo, trabajo de parto o aborto espontáneo dentro de las 12 semanas anteriores a la fecha prevista de ingreso.
• Hipersensibilidad conocida al zolpidem o compuestos químicos relacionados; antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a cualquier fármaco.

Mujeres de ascendencia asiática

-Antecedentes de toma de derivados de estrógenos, andrógenos o productos similares de sustitución o suplementación hormonal. Se permite el uso pasado y actual de anticonceptivos hormonales.