Os efeitos da castração na farmacocinética do zolpidem após administração de dose única em homens com câncer de próstata submetidos à terapia de privação de andrógenos em comparação com mulheres saudáveis ​​normais

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PARA COORTE MASCULINA:
• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente. Nota: Se a documentação histológica não estiver disponível, um curso clínico consistente com câncer de próstata é aceitável.
• Os pacientes devem ser elegíveis e devem estar planejando se submeter à terapia de privação de andrógenos
• Níveis de testosterona maiores ou iguais a 100 ng/dL
• Os pacientes devem ter câncer de próstata progressivo conforme indicado pela progressão do PSA (a progressão do PSA é definida como dois aumentos consecutivos do PSA acima do nadir após a terapia definitiva e um valor absoluto superior a 1,0 ng/mL separados por pelo menos 2 semanas) ou progressão radiográfica baseada no RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
• Status de desempenho ECOG 0 a 1

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 150.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual ao limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado por meio da equação de Cockcroft-Gault)
• Os pacientes não devem ter outras doenças malignas concomitantes (nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e leucemia linfocítica crônica Rai Estágio 0), carcinoma in situ de qualquer local ou doenças com risco de vida, incluindo infecção não tratada (deve estar em menos 1 semana sem antibioticoterapia intravenosa antes de iniciar zolpidem).
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir a medicação do estudo.
• Disposição para viajar ao NIH para visitas de acompanhamento.
• Homens com idade igual ou superior a 18 anos. As crianças são excluídas porque o câncer de próstata não é comum em populações pediátricas.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PARA COORTE DE MULHERES NORMAIS SAUDÁVEIS:

• Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
• Boas condições de saúde ou sem doenças significativas, de acordo com o melhor julgamento médico.
• Se estiver amamentando, deve estar disposta a descartar o leite materno por 24 horas após o zolpidem.
• Capacidade, se sujeito, de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Capacidade de engolir a medicação do estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - PARA COORTE MASCULINA:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental (nos últimos 28 dias) ou medicamentos fitoterápicos (dentro de 1 dia).
• Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica para câncer de próstata não serão elegíveis.
• Hipersensibilidade conhecida ao Zolpidem ou compostos quimicamente relacionados; história de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, e. classes III-IV da New York Heart Association (NYHA); angina não controlada, arritmia não controlada ou hipertensão não controlada, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses confirmado por eletrocardiograma (ECG).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com zolpidem. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes com tratamento ativo conhecido para infecções por Hepatite B e C.
• Pacientes que estão tomando medicamentos que podem alterar o metabolismo do zolpidem. Isso inclui fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito. Para obter uma tabela atual de Substratos, Inibidores e Indutores, acesse o seguinte site: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• História ou presença de doenças hepáticas ou gastrointestinais, ou outra condição que interfira na absorção, distribuição, excreção ou metabolismo do fármaco.
• Pacientes atualmente tomando outros medicamentos hipnóticos sedativos Pacientes com histórico conhecido de problemas psiquiátricos
• Pacientes com risco de queda ou que tiveram fraturas recentes
• Pacientes de ascendência asiática

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - PARA COORTE DE MULHERES NORMAIS SAUDÁVEIS:

• Terapia crônica com qualquer medicamento, exceto anticoncepcionais
• História de doença hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, epiléptica, hematológica ou psiquiátrica; hipotensão ou hipertensão, de qualquer etiologia, que requeira tratamento farmacológico; história de infarto do miocárdio, angina e/ou insuficiência cardíaca.
• Uso de medicamentos regulares dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo ou uso de qualquer medicamento dentro de uma semana antes da inscrição no estudo, exceto contraceptivos ou casos que, com base na meia-vida do medicamento ou metabólito, pode ser considerada a eliminação completa.
• Hospitalização por qualquer motivo até 8 semanas antes da inscrição.
• Qualquer condição, de acordo com o melhor julgamento do investigador, que impeça o sujeito de participar do estudo
• Gravidez, trabalho de parto ou aborto espontâneo dentro de 12 semanas antes da data prevista de admissão.
• Hipersensibilidade conhecida ao zolpidem ou compostos quimicamente relacionados; história de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento.

Mulheres de ascendência asiática

-História de uso de derivados de estrogênio, andrógenos ou produtos similares de reposição ou suplementação hormonal. O uso anterior e atual de contraceptivos hormonais é permitido.