Albumin, COP a poškození endotelu u pacientů s ESLD podstupujících OLT

Pacienti trpící konečným stádiem onemocnění jater (ESLD) jsou kriticky nemocní. Terapeutické možnosti jsou však omezené, není k dispozici žádná procedura náhrady orgánů a ortotopická transplantace jater zůstává jedinečnou terapií volby.

ESLD je spojeno s nesčetným množstvím komorbidit a je charakterizováno nerovnováhou acidobazického stavu, koagulopatií, metabolickými poruchami a aktivací prozánětlivé kaskády. ESLD představuje stav generalizovaného systémového zánětu následně vedoucího k endoteliální dysfunkci a syndromu kapilárního prosakování, který potenciálně kulminuje dysfunkcí koncových orgánů.

Dále pacienti s ESLD trpí sníženou regenerační a syntetickou kapacitou/schopností, což se odráží v deficitu sérového albuminu. Sérový albumin je nejdůležitější plazmatický protein, je produkován výhradně v játrech a má různé fyziologické funkce: má imunologické, imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti, transportní kapacity a také detoxikační vlastnosti. Nejznámější vlastností lidského sérového albuminu je však udržování koloidního osmotického tlaku (COP). U zdravého jedince je sérový albumin zodpovědný za 75 % až 80 % COP, zatímco u kriticky nemocných klesá procentuální podíl na 17 %. Samotný COP odpovídá za regulaci a distribuci objemu plazmy a je proto nezbytný pro udržení vaskulární stability a integrity. Kromě toho je endoteliální glykokalyx nezbytný v souvislosti se zabezpečením funkce endotelu a regulací vaskulární permeability. Glykokalyx pokrývá endotel luminálně a jeho hlavní složkou je heparansulfátový proteoglykan, syndekan-1. Za různých klinických stavů, jako je ischemie/reperfuze, zánět, sepse, šok, velký chirurgický zákrok, hypervolemie, může dojít k degradaci na glykokalyx. Tyto patofyziologické okolnosti mohou vést ke ztrátě integrity endotelu a následně k syndromu kapilárního úniku způsobujícímu ztrátu albuminu a extravazaci/posuny tekutin. Různé klinické a experimentální studie by mohly ukázat, že jak globální, tak regionální ischemie a následná reperfuzní fáze vedou k vylučování glykokalyx ve smyslu zvýšených hladin syndekanu-1 v plazmě. Kromě toho předchozí studie z naší studijní skupiny jasně detekovala zvýšené plazmatické hladiny syndekanu-1 u pacientů s ESLD jako náhradní parametr degradace glykokalyx odrážející stav chronického zánětu v této populaci pacientů.

Nicméně jasná korelace mezi koloidním osmotickým tlakem, albuminem a ztrátou vaskulární integrity ve stavu endoteliální dysfunkce nebyla dosud studována u pacientů s ESLD podstupujících OLT.