Albumiini-, COP- ja endoteelivauriot potilailla, joilla on ESLD, joilla on OLT

Potilaat, jotka kärsivät loppuvaiheen maksasairaudesta (ESLD), ovat kriittisesti sairaita. Silti hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, elinkorvausmenettelyä ei ole saatavilla ja ortotooppinen maksansiirto on edelleen ainutlaatuinen hoitomuoto.

ESLD liittyy lukemattomiin liitännäissairauksiin, ja sille on ominaista happo-emäs-tilan epätasapaino, koagulopatia, aineenvaihduntahäiriöt ja tulehdusta edistävän kaskadin aktivaatio. ESLD edustaa yleistynyttä systeemistä tulehdustilaa, joka johtaa myöhemmin endoteelin toimintahäiriöön ja kapillaarivuotooireyhtymään, mikä mahdollisesti huipentuu elimen päätehäiriöön.

Lisäksi ESLD-potilaat kärsivät alentuneesta regeneratiivisesta ja synteettisestä kapasiteetista/kyvystä, mikä näkyy seerumin albumiinin puutteessa. Seerumin albumiini on tärkein plasman proteiini, sitä tuotetaan yksinomaan maksassa ja sillä on erilaisia ​​fysiologisia toimintoja: sillä on immunologisia, immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, kuljetuskapasiteettia sekä myrkkyjä poistavia ominaisuuksia. Ihmisen seerumin albumiinin tunnetuin ominaisuus on kuitenkin kolloidisen osmoottisen paineen (COP) ylläpitäminen. Terveellä yksilöllä seerumin albumiini on vastuussa 75–80 % COP:sta, kun taas kriittisesti sairaiden osuus laskee 17 %:iin. COP itsessään vastaa plasmatilavuuden säätelystä ja jakautumisesta ja on siksi olennainen verisuonten stabiilisuuden ja eheyden ylläpitämisessä. Lisäksi endoteelin glykokalyksi on välttämätön endoteelin toiminnan turvaamisen ja verisuonten läpäisevyyden säätelyn yhteydessä. Glykokalyyksi peittää endoteelin luminaalisesti ja sen ydinkomponentti on heparaanisulfaattiproteoglykaani, syndekaani-1. Erilaisissa kliinisissä olosuhteissa, kuten iskemia/reperfuusio, tulehdus, sepsis, sokki, suuri leikkaus, hypervolemia, glykokaliksin hajoamista voi tapahtua. Nämä patofysiologiset olosuhteet voivat johtaa endoteelin eheyden menettämiseen ja peräkkäin kapillaarivuotooireyhtymään, joka aiheuttaa albumiinin ja nesteen ekstravasaation/siirtymien menetyksen. Erilaiset kliiniset ja kokeelliset tutkimukset voivat osoittaa, että globaali, samoin kuin alueellinen iskemia ja sitä seuraava reperfuusiovaihe johtavat molemmat glykokalyyksin irtoamiseen syndekaani-1-plasmatasojen lisääntyessä. Lisäksi tutkimusryhmämme aikaisemmassa tutkimuksessa havaittiin selvästi kohonneet syndekaani-1:n plasmapitoisuudet potilailla, joilla oli ESLD glykokalyyksin hajoamisen sijaisparametrina, joka heijastaa kroonisen tulehduksen tilaa tässä potilaspopulaatiossa.

Selvää korrelaatiota kolloidisen osmoottisen paineen, albumiinin ja verisuonten eheyden menetyksen välillä ei kuitenkaan ole aiemmin tutkittu endoteelin toimintahäiriön tilassa olevilla ESLD-potilailla, joille tehdään OLT.