Albumina, COP e danno endoteliale in pazienti con ESLD sottoposti a OLT

I pazienti affetti da malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) sono gravemente malati. Tuttavia, le opzioni terapeutiche sono limitate, non è disponibile alcuna procedura di sostituzione dell'organo e il trapianto di fegato ortotopico rimane l'unica terapia di scelta.

L'ESLD è associata a una miriade di comorbidità ed è caratterizzata da squilibri nello stato acido-base, coagulopatia, disordini metabolici e attivazione della cascata pro-infiammatoria. L'ESLD rappresenta uno stato di infiammazione sistemica generalizzata che successivamente porta alla disfunzione endoteliale e alla sindrome da perdita capillare, che potenzialmente culmina nella disfunzione degli organi terminali.

Inoltre, i pazienti con ESLD soffrono di ridotta capacità/capacità rigenerativa e sintetica, che si riflette nella carenza di albumina sierica. L'albumina sierica è la proteina plasmatica più importante, è prodotta esclusivamente nel fegato e ospita diverse funzioni fisiologiche: possiede proprietà immunologiche, immunomodulanti e antinfiammatorie, capacità di trasporto, nonché qualità disintossicanti. Tuttavia, la proprietà più nota dell'albumina sierica umana è il mantenimento della pressione osmotica colloidale (COP). Nell'individuo sano, l'albumina sierica è responsabile dal 75% all'80% della COP, mentre nel malato critico la percentuale scende al 17%. Il COP stesso rappresenta la regolazione e la distribuzione del volume plasmatico ed è quindi essenziale per mantenere la stabilità e l'integrità vascolare. Inoltre, il glicocalice endoteliale è necessario nel contesto della salvaguardia della funzione endoteliale e della regolazione della permeabilità vascolare. Il glicocalice copre l'endotelio luminalmente e il suo componente principale è il proteoglicano eparan solfato, syndecan-1. In varie condizioni cliniche, come ischemia/riperfusione, infiammazione, sepsi, shock, chirurgia maggiore, ipervolemia, può verificarsi degradazione del glicocalice. Queste circostanze fisiopatologiche possono portare alla perdita dell'integrità endoteliale e consecutivamente alla sindrome da perdita capillare che causa una perdita di albumina e stravaso/spostamento di liquidi. Vari studi clinici e sperimentali potrebbero dimostrare che l'ischemia globale, così come quella regionale e la successiva fase di riperfusione, portano entrambe alla perdita di glicocalice, in termini di aumento dei livelli plasmatici di sindecan-1. Inoltre, uno studio precedente del nostro gruppo di studio ha chiaramente rilevato un aumento dei livelli plasmatici di syndecan-1 in pazienti con ESLD come parametro surrogato della degradazione del glicocalice che rispecchia lo stato di infiammazione cronica in questa popolazione di pazienti.

Tuttavia, una chiara correlazione tra pressione osmotica colloidale, albumina e perdita di integrità vascolare in stato di disfunzione endoteliale non è stata studiata prima in pazienti con ESLD sottoposti a OLT.