Albumine, COP en endotheliale schade bij patiënten met ESLD die OLT ondergaan

Patiënten die lijden aan leverziekte in het eindstadium (ESLD) zijn ernstig ziek. Toch zijn de therapeutische opties beperkt, is er geen procedure voor orgaanvervanging beschikbaar en blijft orthotope levertransplantatie de enige therapie bij uitstek.

ESLD wordt in verband gebracht met een groot aantal comorbiditeiten en wordt gekenmerkt door onevenwichtigheden in de zuur-base-status, coagulopathie, metabole stoornissen en activering van de pro-inflammatoire cascade. ESLD vertegenwoordigt een toestand van gegeneraliseerde systemische ontsteking die vervolgens leidt tot endotheeldisfunctie en capillairleksyndroom, mogelijk culminerend in eindorgaandisfunctie.

Bovendien lijden patiënten met ESLD aan een verminderd regeneratief en synthetisch vermogen/vermogen, wat tot uiting komt in de serumalbuminedeficiëntie. Serumalbumine is het belangrijkste plasma-eiwit, wordt uitsluitend in de lever geproduceerd en herbergt verschillende fysiologische functies: het bezit immunologische, immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen, transportcapaciteiten en ontgiftende eigenschappen. De meest bekende eigenschap van humaan serumalbumine is echter het handhaven van de colloïdosmotische druk (COP). Bij de gezonde persoon is serumalbumine verantwoordelijk voor 75% tot 80% van de COP, terwijl bij de ernstig zieke het percentage daalt tot 17%. De COP zelf is verantwoordelijk voor de regulering en distributie van het plasmavolume en is daarom essentieel voor het handhaven van de vasculaire stabiliteit en integriteit. Daarnaast is de endotheliale glycocalyx noodzakelijk in het kader van het vrijwaren van de endotheliale functie en het reguleren van de vasculaire permeabiliteit. De glycocalyx bedekt het endotheel luminaal en de kerncomponent is het heparaansulfaat proteoglycaan, syndecan-1. Onder verschillende klinische omstandigheden, zoals ischemie/reperfusie, kan ontsteking, sepsis, shock, grote operatie, hypervolemie, afbraak van de glycocalyx optreden. Deze pathofysiologische omstandigheden kunnen leiden tot verlies van de integriteit van het endotheel en vervolgens tot het capillaire-leksyndroom dat verlies van albumine en vochtextravasatie/-verschuivingen veroorzaakt. Verschillende klinische en experimentele studies zouden kunnen aantonen dat zowel globale als regionale ischemie en de daaropvolgende reperfusiefase beide leiden tot glycocalyx-uitscheiding, in termen van verhoogde syndecan-1-plasmaspiegels. Bovendien ontdekte een eerdere studie van onze onderzoeksgroep duidelijk verhoogde syndecan-1-plasmaspiegels bij patiënten met ESLD als surrogaatparameter van glycocalyxafbraak die de staat van chronische ontsteking in deze patiëntenpopulatie weerspiegelt.

Desalniettemin is een duidelijke correlatie tussen colloïdosmotische druk, albumine en het verlies van vasculaire integriteit in een toestand van endotheliale disfunctie niet eerder onderzocht bij patiënten met ESLD die OLT ondergaan.