Albumin, COP och endotelskada hos patienter med ESLD som genomgår OLT

Patienter som lider av leversjukdom i slutstadiet (ESLD) är kritiskt sjuka. Fortfarande är de terapeutiska alternativen begränsade, ingen organersättningsprocedur är tillgänglig och ortotopisk levertransplantation förblir den unika terapin att välja på.

ESLD är förknippat med en myriad av samsjukligheter och kännetecknas av obalanser i syra-bas-status, koagulopati, metabola störningar och aktivering av den pro-inflammatoriska kaskaden. ESLD representerar ett tillstånd av generaliserad systemisk inflammation som därefter leder till endotelial dysfunktion och kapillärläckagesyndrom, vilket potentiellt kulminerar i end-organ dysfunktion.

Vidare lider patienter med ESLD av minskad regenerativ och syntetisk förmåga/förmåga, vilket återspeglas av serumalbuminbristen. Serumalbumin är det viktigaste plasmaproteinet, produceras uteslutande i levern och rymmer olika fysiologiska funktioner: det äger immunologiska, immunmodulerande och antiinflammatoriska egenskaper, transportkapacitet, samt avgiftande egenskaper. Den mest välkända egenskapen hos humant serumalbumin är dock att upprätthålla det kolloidosmotiska trycket (COP). Hos den friska individen svarar serumalbumin för 75 % upp till 80 % av COP, medan den procentuella andelen sjunker till 17 % hos kritiskt sjuka. COP själv står för regleringen och distributionen av plasmavolymen och är därför väsentlig för att upprätthålla den vaskulära stabiliteten och integriteten. Dessutom är den endoteliala glykokalyxen nödvändig i sammanhanget för att skydda endotelfunktionen och reglera den vaskulära permeabiliteten. Glykokalyxen täcker endotelet luminalt och dess kärnkomponent är heparansulfatet proteoglykan, syndekan-1. Under olika kliniska tillstånd, såsom ischemi/reperfusion, inflammation, sepsis, chock, större operationer, hypervolemi, kan nedbrytning av glykokalyx inträffa. Dessa patofysiologiska omständigheter kan leda till förlust av endotelintegriteten och i följd till kapillärläckagesyndrom, vilket orsakar förlust av albumin och vätskeextravasation/-förskjutningar. Olika kliniska och experimentella studier skulle kunna visa att global, såväl som regional ischemi och den efterföljande reperfusionsfasen, båda leder till glykokalyx-utsöndring, i termer av ökade syndekan-1-plasmanivåer. Dessutom upptäckte en tidigare studie från vår studiegrupp tydligt ökade syndekan-1-plasmanivåer hos patienter med ESLD som surrogatparameter för nedbrytning av glykokalyx, vilket speglar tillståndet för kronisk inflammation i denna patientpopulation.

Ändå har en tydlig korrelation mellan kolloidosmotiskt tryck, albumin och förlust av vaskulär integritet i tillstånd av endoteldysfunktion inte studerats tidigare hos patienter med ESLD som genomgår OLT.